Injeção intratumoral de GM103 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados, irressecáveis, refratários e/ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Ter um diagnóstico de tumores sólidos localmente avançados, irressecáveis, refratários e/ou metastáticos
3. Ter um tumor acessível e que esteja disposto a consentir com biópsias de tumor durante o estudo.
4. Ter pelo menos um local mensurável de doença de acordo com os critérios RECIST 1.1; As lesões devem ser lesões previamente não irradiadas ou lesões progressivas após a irradiação, que podem ser medidas com precisão no início do estudo (para lesões mensuráveis) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
5. Parte A, B e C: Ter pelo menos uma lesão injetável por via intratumoral (mensurável e/ou não mensurável com base no RECIST 1.1), que pode ser medida com precisão no início do estudo (para lesões mensuráveis) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT); ou exame clínico e que é adequado para medições repetidas.
6. Parte B e C (apenas para coorte de expansão de dose): Ter biópsias tumorais pré e durante o tratamento pareadas para pacientes com metástases que são acessíveis com segurança, conforme determinado pelo investigador.
7. Pacientes com metástase cerebral devem ter doença estável e ser neurologicamente assintomáticos e não necessitar de tratamento com corticosteróides.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
9. Ter uma expectativa de vida prevista de 12 semanas ou mais.
10. Capaz de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do investigador.
11. Função adequada do órgão determinada 4 semanas antes da triagem
12. O paciente é homem ou mulher.
13. O uso de anticoncepcionais pelas mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aquelas que participam de estudos clínicos.
14. O paciente é capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou vírus da eiciência [HIV]/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS]) e/ou medicação.
2. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisolona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
3. Pacientes com histórico ou doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou uma síndrome que requer agentes sistêmicos ou imunossupressores.
4. Infecções ativas que requerem antibióticos, acompanhamento médico ou febres recorrentes (>38,0 ̊C) associadas a diagnóstico clínico de infecção ativa.
5. Paciente com histórico de convulsões, anomalias do sistema nervoso central, transtornos mentais e doenças cardíacas.
6. Paciente com história de derrame pleural, embolia pulmonar e obstrução intestinal.
7. Tratamento com qualquer terapia anticâncer sistêmica para localmente avançado ou metastático dentro de 4 semanas ou 6 meias-vidas da terapia anticâncer anterior, o que for mais curto, antes do início do tratamento do estudo.
8. Anteriormente tratado com GM103 ou outros vírus oncolíticos.
9. Radioterapia nas 2 semanas anteriores à inscrição.
10. Uso dos agentes antivirais nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo; ou interferon peguilado nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
11. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
12. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo, prejudicar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo .
13. Participação em quaisquer outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira administração do tratamento do estudo.
14. Administração de um medicamento experimental nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
15. Tem uma fração de ejeção (FE) de 50% ou menos, com base em uma varredura de aquisição multigate (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
16. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inscrição.
17. Incapacidade ou falta de vontade de seguir os procedimentos do estudo, incluindo administração de medicamentos.
18. Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos exames laboratoriais clínicos