GM103 Внутриопухолевая инъекция пациентам с местно-распространенными, неоперабельными, рефрактерными и/или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. На момент подписания информированного согласия пациенту должно быть 18 лет или старше.
2. иметь диагноз местно-распространенной, неоперабельной, рефрактерной и/или метастатической солидной опухоли.
3. Иметь доступную опухоль и быть готовым дать согласие на биопсию опухоли во время исследования.
4. Иметь хотя бы один измеримый очаг заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1; Поражения должны быть либо ранее необлученными, либо прогрессирующими после облучения, которые можно точно измерить на исходном уровне (для измеримых поражений) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
5. Части A, B и C: Иметь хотя бы одно внутриопухолевое инъецируемое поражение (измеримое и/или неизмеримое на основании RECIST 1.1), которое можно точно измерить на исходном уровне (для измеримых поражений) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии. (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ); или клинического обследования и который пригоден для повторных измерений.
6. Части B и C (только для когорты увеличения дозы): Проведите парные биопсии опухолей до и во время лечения для пациентов с метастазами, которые, по определению исследователя, безопасно доступны.
7. Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильное заболевание, не иметь неврологических симптомов и не нуждаться в лечении кортикостероидами.
8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Иметь прогнозируемую продолжительность жизни 12 недель или более.
10. По мнению исследователя, способен соблюдать процедуры исследования.
11. Адекватная функция органов определяется в течение 4 недель до скрининга
12. Пациент мужчина или женщина.
13. Использование контрацептивов женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
14. Пациент способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Известный анамнез или наличие вируса [ВИЧ]/синдрома приобретенного иммунодефицита [СПИД]) и/или приема лекарств.
2. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Пациенты с анамнезом или активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или синдромом, требующим применения системных или иммуносупрессивных препаратов.
4. Активные инфекции, требующие применения антибиотиков, наблюдения врача, или рецидивирующая лихорадка (>38,0°C), связанная с клиническим диагнозом активной инфекции.
5. Пациент, у которого в анамнезе наблюдались судороги, нарушения центральной нервной системы, психические расстройства и болезни сердца.
6. Пациент, у которого в анамнезе имеется плевральный выпот, легочная эмболия и кишечная непроходимость.
7. Лечение любым системным противораковым методом лечения местно-распространенного или метастатического рака в течение 4 недель или 6 периодов полураспада от предшествующей противораковой терапии, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения.
8. Ранее лечились GM103 или другими онколитическими вирусами.
9. Лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование.
10. Использование противовирусных средств в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; или пегилированный интерферон за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата
11. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней с момента включения в исследование.
12. Любое серьезное или неконтролируемое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования. .
13. Участие в любых других клинических исследованиях в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
14. Прием исследуемого препарата за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Имеет фракцию выброса (ФВ) 50 % или менее по данным мультигейтного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭКНО).
16. Крупная операция в течение 4 недель до включения в программу.
17. Неспособность или нежелание следовать процедурам исследования, включая прием лекарств.
18. Любое серьезное заболевание или отклонения от нормы в клинических лабораторных анализах.