GM103 intratumorale injectie bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare, refractaire en/of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet 18 jaar of ouder zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
2. Een diagnose hebben van lokaal gevorderde, niet-reseceerbare, refractaire en/of metastatische solide tumoren
3. Een tumor hebben die toegankelijk is en bereid is in te stemmen met tumorbiopten tijdens het onderzoek.
4. Ten minste één meetbare ziekteplaats hebben volgens de RECIST 1.1-criteria; De laesies moeten voorheen niet bestraald zijn, of progressieve laesies na bestraling, die bij aanvang nauwkeurig kunnen worden gemeten (voor meetbare laesies) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
5. Deel A, B en C: Ten minste één intratumoraal injecteerbare laesie hebben (meetbaar en/of niet-meetbaar op basis van RECIST 1.1), die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten (voor meetbare laesies) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT); of klinisch onderzoek en die geschikt is voor herhaalde metingen.
6. Deel B en C (alleen voor dosisexpansiecohort): Zorg voor gepaarde tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling voor patiënten met metastasen die veilig toegankelijk zijn zoals bepaald door de onderzoeker.
7. Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele ziekte hebben, neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben.
8. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
9. Een voorspelde levensverwachting van 12 weken of langer hebben.
10. In staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker.
11. Adequate orgaanfunctie vastgesteld binnen 4 weken voorafgaand aan screening
12. Patiënt is man of vrouw.
13. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
14. Patiënt is in staat ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis of doeltreffendheidsvirus [HIV]/verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS]) en/of medicatie.
2. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (>10 mg prednisolon-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van, of actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische of immunosuppressiva nodig zijn.
4. Actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, toezicht door een arts of terugkerende koorts (>38,0 ̊C) geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie.
5. Patiënt met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel, psychische stoornissen en hartaandoeningen.
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van pleurale effusie, longembolie en darmobstructie.
7. Behandeling met een systemische antikankertherapie voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd binnen 4 weken of 6 halfwaardetijden van eerdere antikankertherapie, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
8. Eerder behandeld met GM103 of andere oncolytische virussen.
9. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
10. Gebruik van de antivirale middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; of gepegyleerd interferon in de 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
11. Patiënten die binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek een levend vaccin hebben gekregen.
12. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van de onderzoeksbehandeling kan verhogen, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren .
13. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
14. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Heeft een ejectiefractie (EF) van 50% of minder, gebaseerd op een multigated acquisition (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
16. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
17. Onvermogen of onwil om de onderzoeksprocedures te volgen, inclusief de toediening van geneesmiddelen.
18. Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests