GM103 intratumoral injektion hos patienter med lokalt avancerede, uoperable, refraktære og/eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være fyldt 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Har en diagnose af lokalt fremskredne, uoperable, refraktære og/eller metastatiske solide tumorer
3. Har en tumor, der er tilgængelig og er villig til at give samtykke til tumorbiopsier under undersøgelsen.
4. Har mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Læsionerne skal enten være tidligere ikke-bestrålede eller progressive læsioner efter bestråling, som kan måles nøjagtigt ved baseline (for målbare læsioner) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
5. Del A, B og C: Har mindst én intratumoralt injicerbar læsion (målbar og/eller ikke-målbar baseret på RECIST 1.1), som kan måles nøjagtigt ved baseline (for målbare læsioner) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT); eller klinisk undersøgelse, og som er egnet til gentagen måling.
6. Del B og C (kun for dosisudvidelseskohorte): Hav parrede tumorbiopsier før og under behandling for patienter med metastaser, som er sikkert tilgængelige som bestemt af investigator.
7. Patienter med hjernemetastaser skal have stabil sygdom og skal være neurologisk asymptomatiske og ikke kræve kortikosteroidbehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
9. Har en forventet forventet levetid på 12 uger eller mere.
10. I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening.
11. Tilstrækkelig organfunktion bestemt inden for 4 uger før screening
12. Patienten er mand eller kvinde.
13. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
14. Patienten er i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie eller eiciency-virus [HIV]/erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]) og/eller medicin.
2. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisolonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Patienter med en historie med eller aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske eller immunsuppressive midler.
4. Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber (>38,0 ̊C) forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion.
5. Patient, der har en historie med anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet, psykiske lidelser og hjertesygdomme.
6. Patient, som har en historie med pleural effusion, lungeemboli og intestinal obstruktion.
7. Behandling med en hvilken som helst systemisk anticancerterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk inden for 4 uger eller 6 halveringstider af tidligere anticancerterapi, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
8. Tidligere behandlet med GM103 eller andre onkolytiske vira.
9. Strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning.
10. Brug af de antivirale midler inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller pegyleret interferon i de 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
11. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
12. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigator eller lægemonitors mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater .
13. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
14. Administration af et forsøgslægemiddel i de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Har en ejektionsfraktion (EF) på 50 % eller mindre, baseret på en multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
16. Større operation inden for 4 uger før indskrivning.
17. Manglende evne eller vilje til at følge undersøgelsesprocedurer, herunder lægemiddeladministration.
18. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests