Studie Y101D v kombinaci s gemcitabinem a albuminem paklitaxelem u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou rakoviny slinivky břišní (včetně duktálního adenokarcinomu a karcinomu acinárních buněk) potvrzenou histologií nebo cytologií; a důkaz neresekovatelných nebo vzdálených metastáz.
• Žádná předchozí systémová léčba pokročilého/metastatického karcinomu pankreatu.
• Předchozí užívání protinádorové čínské bylinné medicíny nebo přípravků tradiční čínské medicíny, ale užívání bylo přerušeno nejméně 28 dní před prvním podáním hodnoceného léku.
• Podle kritérií RECIST 1.1 musí mít subjekt alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi potvrzenou CT nebo MRI vyšetřením, která nebyla lokálně léčena (pokud cílová léze jasně neprogredovala).
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute se jakákoli toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo chirurgického zákroku musí vrátit na stupeň 0-1 nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení. Poznámka: Vyloučení zahrnuje alopecii, změny pigmentace, neuropatii ≤ 2. stupně, hypotyreózu způsobenou hormonální substitucí nebo jiné nežádoucí příhody, u kterých bylo potvrzeno, že se staly chronickými.
• Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet lymfocytů ≥ 0,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l před screeningem (během 14 dnů krevní transfuze, použití krevních produktů nebo korekce faktorem stimulujícím kolonie granulocytů [G-CSF] nebo jinými hematopoetickými růstovými faktory).

Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3násobek horní hranice normy (pokud jsou jaterní metastázy, AST a ALT až 5násobek horní hranice normálu jsou povoleny).

Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo rychlosti clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) potvrzených zobrazením.
• Pacienti s onemocněním spojeným s vysokým rizikem klinicky významného gastrointestinálního krvácení (jako je invaze nádoru do gastrointestinálního traktu nebo žlučových cest) nebo s jakýmkoli jiným stavem nebo anamnézou související se závažným krvácením.
• Přítomnost klinicky nekontrolovatelné akumulace tekutin ve třetím prostoru před prvním podáním hodnoceného léku, jako je pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami, jak určí zkoušející.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku (s výjimkou biopsií jehlou a extrakce zubů).
• Použití imunosupresivních léků během 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léku, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidních hormonů
• Významná klinická pankreatitida.
• Historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
• Přítomnost aktivní klinické infekce stupně 2 nebo vyšší (podle kritérií CTCAE v5.0) při screeningu vyžadující systémovou (perorální nebo intravenózní) antimikrobiální léčbu.
• Pacienti vyžadující dlouhodobé užívání steroidů nebo imunosupresivních látek pro stavy, jako jsou aktivní autoimunitní onemocnění nebo udržovací terapie po transplantaci orgánů. Výjimkou je diabetes 1. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat samotnou substituční terapií, a kožní onemocnění (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), která nevyžadují systémovou léčbu.
• Závažná onemocnění dýchacího systému nebo pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro zařazení, nebo pacienti se současnou intersticiální pneumonií.
• Průměrný korigovaný QT interval (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) na základě tří vyšetření elektrokardiogramu (EKG) během screeningu (opakované testování a zprůměrování tří měření je nutné pouze v případě, že první EKG ukazuje QTcF >450 ms [muži] nebo >470 ms [ženy]). Anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT v rodině nebo jednotlivci nebo významné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza nestudované malignity (s výjimkou neinvazivních lézí s extrémně nízkým rizikem recidivy, jako je spinocelulární karcinom a bazaliom kůže, cervikální karcinom in situ nebo karcinom prsu in situ) během 5 let před prvním podání zkoumaného léku.
• Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka hepatitidy B [HBcAb], titry HBV DNA v periferní krvi <500 IU/ml umožňují zařazení), aktivní hepatitida C, aktivní syfilis, HIV pozitivní pacienti.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo osoby s reprodukčním potenciálem do 6 měsíců po ukončení této klinické studie, bez ohledu na pohlaví.
• Známá anamnéza zneužívání návykových látek nebo drogové závislosti.
• Anamnéza jasných neurologických nebo psychiatrických poruch, jak určil zkoušející, které by bránily dodržování léčby nebo dodržování pokynů.