Studie fáze 1 Y101D, bispecifické protilátky PD-L1/TGF-β, u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18~75 (včetně 18 a 75 let), pohlaví není omezeno;
2. Patologicky potvrzené metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory se selháním nebo absencí standardní péče;
3. ECOG skóre fyzického stavu musí být 0~1;
4. Očekávané přežití subjektů hodnocené zkoušejícím ≥3 měsíce;
5. Hematografie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobin ≥90g/l (do 14 dnů před prvním podáním nebyly podány žádné červené krvinky), destičky ≥90×109/l;
6. Játra: bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty;Pokud má subjekt jaterní metastázy, ALT a AST mohou být nižší než 5násobek horní hranice normální hodnoty;
7. Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (při použití standardního Cockcroft-Gaultova vzorce);
8. Pochopte a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili chemoterapii, radioterapii (lokální paliativní radioterapii po dobu 14 dnů) a imunoterapii během 28 dnů před prvním podáním a během 14 dnů dostali cílené léky s malou molekulou nebo čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi;
2. velký chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) během 28 dnů před první dávkou;
3. Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) způsobujícími klinické příznaky nebo vyžadujícími terapeutickou intervenci; Pacienti, kteří dříve dostávali BM, byli zahrnuti, pokud byli asymptomatičtí ≥ 4 týdny před počáteční dávkou, měli stabilní onemocnění na rentgenovém nálezu a nepotřebovali kortikosteroidy nebo antikonvulzivní terapie;
4. Přijměte jakoukoli transplantaci orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, kromě těch, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů);
5. Nežádoucí příhody způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezlepšily (tj. stupeň 1 nebo na začátku), s výjimkou vypadávání vlasů a neuropatie stupně 2, hormonální substituční hypotyreózy nebo jiných potvrzených chronických nežádoucích příhod;
6. Subjekty s anamnézou malignity (nádor mimo studii) během 3 let před datem podání první studie (jiné než kožní spinocelulární karcinom a bazaliom, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiné neinvazivní léze, které Zkoušející a Sponzor souhlasí, že byli vyléčeni a mají velmi nízké riziko recidivy do 3 let);
7. Máte známou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky;
8. nekontrolovaná aktivní infekce (CTCAE≥2);
9. Subjekty se závažnými respiračními chorobami, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení;
10. Subjekty s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění, včetně předchozího bypassu koronární tepny nebo implantace stentu, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců, anamnézu městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris, nekontrolovanou těžkou hypertenzi a arytmie vyžadující léčbu;
11. Aktivní autoimunitní onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes (sle), hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida atd.), do skupiny, kdy je onemocnění stabilizované kromě ZhuangTaiZhe (není třeba systémové imunitní inhibitory k léčbě symptomů stabilních po dobu delší než 6 měsíců).
12. Subjekty s nekontrolovanými metabolickými onemocněními, jako je diabetes, závažné gastrointestinální krvácení a těžký průjem (CTCAE≥2), a subjekty s těžkou gastrointestinální obstrukcí vyžadující intervenci;
13. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) a test HBV DNA ukázal aktivní hepatitidu B (HBV-DNA≥1000 cps/ml), aktivní hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody), aktivní syfilis;
14. Ti, kteří dostali živou (oslabenou) virovou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním;
15. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži nebo ženy, kteří mají porodní plán do 12 měsíců;
16. mít jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
17. Subjekty se špatnou compliance nebo které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.