Uno studio con Y101D in combinazione con gemcitabina e paclitaxel con albumina in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di cancro del pancreas (compresi adenocarcinoma duttale e carcinoma a cellule acinose) confermato da istologia o citologia; ed evidenza di metastasi non resecabili o distanti.
• Nessun precedente trattamento sistemico per il cancro del pancreas avanzato/metastatico.
• Precedente uso di fitoterapia cinese antitumorale o preparati di medicina tradizionale cinese, ma interruzione dell'uso almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Secondo i criteri RECIST 1.1, il soggetto deve avere almeno una lesione target misurabile confermata dall'esame TC o RM che non è stata trattata localmente (a meno che la lesione target non sia chiaramente progredita).
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
• Secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0, qualsiasi tossicità derivante da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici deve essere tornata al grado 0-1 o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione. Nota: le esclusioni includono alopecia, alterazioni della pigmentazione, neuropatia di grado ≤ 2, ipotiroidismo dovuto alla terapia ormonale sostitutiva o altri eventi avversi che hanno confermato essere diventati cronici.
• I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta linfocitaria ≥ 0,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (entro 14 giorni prima dello screening senza trasfusione di sangue, uso di emoderivati ​​o correzione con fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o altri fattori di crescita ematopoietici).

Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT fino a 5 volte è consentito il limite superiore della norma).

Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) confermate mediante imaging.
• Pazienti con malattie associate ad un alto rischio di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo (come invasione tumorale del tratto gastrointestinale o dei dotti biliari) o qualsiasi altra condizione o storia correlata a sanguinamento grave.
• Presenza di accumulo di liquidi nel terzo spazio clinicamente incontrollabile prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, come versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi, come determinato dallo sperimentatore.
• Sono stati sottoposti a intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale (escluse biopsie con ago ed estrazioni dentarie).
• Uso di farmaci immunosoppressori nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni corticosteroidi sistemici
• Pancreatite clinica significativa.
• Anamnesi di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Presenza di infezione clinica attiva di grado 2 o superiore (secondo i criteri CTCAE v5.0) allo screening, che richiede un trattamento antimicrobico sistemico (orale o endovenoso).
• Pazienti che richiedono l'uso a lungo termine di steroidi o agenti immunosoppressori per condizioni quali malattie autoimmuni attive o terapia di mantenimento post-trapianto d'organo. Le eccezioni includono il diabete di tipo 1, l’ipotiroidismo che può essere controllato con la sola terapia sostitutiva e le malattie della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• Gravi malattie del sistema respiratorio o pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei all'inclusione o pazienti con concomitante polmonite interstiziale.
• Intervallo QT corretto medio (QTcF) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) sulla base di tre esami elettrocardiografici (ECG) durante lo screening (ripetere i test e calcolare la media di tre misurazioni sono necessari solo se il primo ECG indica QTcF >450 msec [maschi] o >470 msec [femmine]). Storia di sindrome del QT lungo o corto in famiglia o individuo o malattie cardiovascolari significative entro 6 mesi prima dello screening.
• Anamnesi di tumore maligno non in studio (escluse lesioni non invasive con rischio estremamente basso di recidiva, come carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ) nei 5 anni precedenti al primo somministrazione del farmaco sperimentale.
• Epatite B attiva (anticorpo positivo dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb], titoli di HBV DNA nel sangue periferico <500 UI/mL consentono l'inclusione), epatite C attiva, sifilide attiva, pazienti HIV positivi.
• Donne in gravidanza o in allattamento o individui con potenziale riproduttivo entro 6 mesi dalla fine di questo studio clinico, indipendentemente dal sesso.
• Storia nota di abuso di sostanze o dipendenza da droghe.
• Storia di chiari disturbi neurologici o psichiatrici, come determinato dallo sperimentatore, che potrebbero ostacolare il rispetto del trattamento o l'aderenza alle istruzioni.