Um ensaio de Y101D em combinação com gemcitabina e albumina paclitaxel em pacientes com câncer de pâncreas avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de câncer de pâncreas (incluindo adenocarcinoma ductal e carcinoma de células acinares) confirmado por histologia ou citologia; e evidência de metástase irressecável ou à distância.
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para câncer pancreático avançado/metastático.
• Uso anterior de fitoterapia chinesa antitumoral ou preparações da medicina tradicional chinesa, mas descontinuou o uso pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento sob investigação.
• De acordo com os critérios RECIST 1.1, o sujeito deve ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável confirmada por exame de tomografia computadorizada ou ressonância magnética que não tenha sido tratada localmente (a menos que a lesão-alvo tenha progredido claramente).
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• De acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0, qualquer toxicidade de tratamento ou cirurgia antitumoral anterior deve ter recuperado para o grau 0-1 ou para o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão. Nota: As exclusões incluem alopecia, alterações de pigmentação, neuropatia ≤ grau 2, hipotireoidismo devido à reposição hormonal ou outros eventos adversos confirmados como crônicos.
• Os níveis de função dos órgãos devem atender aos seguintes requisitos:

Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90g/L (dentro de 14 dias antes da triagem sem transfusão de sangue, uso de hemoderivados ou correção com fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos).

Função hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (se houver metástase hepática, AST e ALT até 5 vezes o limite superior do normal é permitido).

Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.

Critério de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico de metástase no sistema nervoso central (SNC) confirmada por exames de imagem.
• Pacientes com doenças associadas a alto risco de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo (como invasão tumoral do trato gastrointestinal ou ductos biliares) ou qualquer outra condição ou história relacionada a sangramento grave.
• Presença de acúmulo de líquido no terceiro espaço clinicamente incontrolável antes da primeira administração do medicamento experimental, como derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos, conforme determinado pelo investigador.
• Foi submetido a uma grande cirurgia 4 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental (excluindo biópsias com agulha e extrações dentárias).
• Uso de medicamentos imunossupressores nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento experimental, excluindo corticosteroides nasais e inalados ou doses fisiológicas de hormônios corticosteroides sistêmicos
• Pancreatite clínica significativa.
• História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Presença de infecção clínica ativa de grau 2 ou superior (de acordo com critérios CTCAE v5.0) na triagem, necessitando de tratamento antimicrobiano sistêmico (oral ou intravenoso).
• Pacientes que necessitam de uso prolongado de esteróides ou agentes imunossupressores para condições como doenças autoimunes ativas ou terapia de manutenção pós-transplante de órgãos. As exceções incluem diabetes tipo 1, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas com terapia de reposição e doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.
• Doenças graves do sistema respiratório ou pacientes considerados inadequados pelo investigador para inclusão, ou pacientes com pneumonia intersticial concomitante.
• Média do intervalo QT corrigido (QTcF) >450 mseg (homens) ou >470 mseg (mulheres) com base em três exames de eletrocardiograma (ECG) durante a triagem (repetir testes e calcular a média de três medições são necessários apenas se o primeiro ECG indicar QTcF >450 mseg [homens] ou >470 ms [mulheres]). História de síndrome do QT longo ou curto na família ou indivíduo, ou doenças cardiovasculares significativas nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de malignidade não incluída no estudo (excluindo lesões não invasivas com risco extremamente baixo de recorrência, como carcinoma espinocelular e carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ ou carcinoma de mama in situ) nos 5 anos anteriores ao primeiro administração do medicamento experimental.
• Hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] ou anticorpo central da hepatite B [HBcAb], títulos de DNA de HBV no sangue periférico <500 UI/mL permitem inclusão), hepatite C ativa, sífilis ativa, pacientes HIV positivos.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos com potencial reprodutivo nos 6 meses após o término deste estudo clínico, independentemente do sexo.
• História conhecida de abuso de substâncias ou dependência de drogas.
• História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos evidentes, conforme determinado pelo investigador, que dificultariam a adesão ao tratamento ou às instruções.