Eine Studie mit Y101D in Kombination mit Gemcitabin und Albumin-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit diagnostiziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (einschließlich duktalem Adenokarzinom und Azinuszellkarzinom), bestätigt durch Histologie oder Zytologie; und Hinweise auf inoperable oder entfernte Metastasen.
• Keine vorherige systemische Behandlung von fortgeschrittenem/metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Frühere Anwendung von Antitumor-Präparaten aus chinesischer Kräutermedizin oder traditioneller chinesischer Medizin, die Anwendung wurde jedoch mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eingestellt.
• Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien muss der Proband mindestens eine messbare Zielläsion aufweisen, die durch eine CT- oder MRT-Untersuchung bestätigt wurde und nicht lokal behandelt wurde (es sei denn, die Zielläsion ist deutlich fortgeschritten).
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute muss sich jede Toxizität aus früheren Antitumorbehandlungen oder Operationen auf Grad 0-1 oder auf das durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau erholt haben. Hinweis: Zu den Ausschlüssen zählen Alopezie, Pigmentveränderungen, Neuropathie ≤ Grad 2, Hypothyreose aufgrund eines Hormonersatzes oder andere unerwünschte Ereignisse, bei denen bestätigt wurde, dass sie chronisch geworden sind.
• Organfunktionsniveaus müssen folgende Anforderungen erfüllen:

Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/L, Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ohne Bluttransfusion, Verwendung von Blutprodukten oder Korrektur mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF] oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren).

Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen, AST und ALT bis zum Fünffachen). die Obergrenze des Normalwerts ist zulässig).

Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

• Bei Patienten wurde eine Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) diagnostiziert, die durch Bildgebung bestätigt wurde.
• Patienten mit Krankheiten, die mit einem hohen Risiko für klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen verbunden sind (z. B. Tumorinvasion des Magen-Darm-Trakts oder der Gallenwege) oder einer anderen Erkrankung oder Vorgeschichte im Zusammenhang mit schweren Blutungen.
• Vorliegen einer klinisch unkontrollierbaren Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats, wie z. B. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann, wie vom Prüfer festgestellt.
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen (ausgenommen Nadelbiopsien und Zahnextraktionen).
• Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroidhormone
• Signifikante klinische Pankreatitis.
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Vorliegen einer aktiven klinischen Infektion vom Grad 2 oder höher (gemäß CTCAE v5.0-Kriterien) beim Screening, die eine systemische (orale oder intravenöse) antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Patienten, die eine Langzeitanwendung von Steroiden oder Immunsuppressiva bei Erkrankungen wie aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Erhaltungstherapie nach einer Organtransplantation benötigen. Ausnahmen sind Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die allein durch eine Ersatztherapie kontrolliert werden kann, und Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
• Schwere Atemwegserkrankungen oder Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet sind, oder Patienten mit begleitender interstitieller Pneumonie.
• Durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen), basierend auf drei Elektrokardiogramm-Untersuchungen (EKG) während des Screenings (Wiederholungstests und Mittelung von drei Messungen sind nur erforderlich, wenn das erste EKG QTcF >450 ms anzeigt [Männer] oder >470 ms [Frauen]). Vorgeschichte eines langen oder kurzen QT-Syndroms in der Familie oder bei Einzelpersonen oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Anamnese einer nicht in der Studie untersuchten bösartigen Erkrankung (ausgenommen nicht-invasive Läsionen mit extrem geringem Rezidivrisiko, wie z. B. Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ) innerhalb von 5 Jahren vor dem ersten Malignom Verabreichung des Prüfpräparats.
• Aktive Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb], HBV-DNA-Titer im peripheren Blut <500 IU/ml ermöglichen die Aufnahme), aktive Hepatitis C, aktive Syphilis, HIV-positive Patienten.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Personen mit reproduktivem Potenzial innerhalb von 6 Monaten nach Ende dieser klinischen Studie, unabhängig vom Geschlecht.
• Bekannter Substanzmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfer festgestellt, die die Einhaltung der Behandlung oder die Einhaltung von Anweisungen behindern würden.