Ett försök med Y101D i kombination med gemcitabin och albumin paklitaxel hos patienter med avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Patienter som diagnostiserats med pankreascancer (inklusive duktalt adenokarcinom och acinarcellscancer) bekräftat av histologi eller cytologi; och tecken på ooperbar eller avlägsna metastaser.
• Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad/metastaserande pankreascancer.
• Tidigare användning av anti-tumör kinesisk örtmedicin eller traditionell kinesisk medicin, men avbröt användningen minst 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
• Enligt RECIST 1.1-kriterier måste försökspersonen ha minst en mätbar målskada bekräftad med CT- eller MRI-undersökning som inte har behandlats lokalt (såvida inte målskadan har utvecklats tydligt).
• Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
• Enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 måste all toxicitet från tidigare antitumörbehandling eller kirurgi ha återhämtat sig till grad 0-1 eller till den nivå som specificeras av inklusions-/exklusionskriterierna. Obs: Undantag inkluderar alopeci, pigmentförändringar, ≤ grad 2 neuropati, hypotyreos på grund av hormonersättning eller andra biverkningar som bekräftats ha blivit kroniska.
• Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav:

Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, lymfocytantal ≥ 0,5 × 109/L, trombocyter (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (inom screening) blodtransfusion, användning av blodprodukter eller korrigering med granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer).

Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (om det finns levermetastaser, ASAT och ALAT upp till 5 gånger den övre normalgränsen är tillåtna).

Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller kreatininclearance-hastighet ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln).

Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som diagnostiserats med metastaser från centrala nervsystemet (CNS) bekräftas genom bildbehandling.
• Patienter med sjukdomar associerade med hög risk för kliniskt signifikant gastrointestinal blödning (såsom tumörinvasion av mag-tarmkanalen eller gallgångarna) eller något annat tillstånd eller historia relaterat till svår blödning.
• Förekomst av kliniskt okontrollerbar vätskeansamling i tredje utrymmet före den första administreringen av prövningsläkemedlet, såsom pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning, som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder, som bestämts av utredaren.
• Genomgick en större operation inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet (exklusive nålbiopsier och tandextraktioner).
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroidhormoner
• Betydande klinisk pankreatit.
• Historik om allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Förekomst av aktiv klinisk infektion av grad 2 eller högre (enligt CTCAE v5.0 kriterier) vid screening, vilket kräver systemisk (oral eller intravenös) antimikrobiell behandling.
• Patienter som kräver långvarig användning av steroider eller immunsuppressiva medel för tillstånd som aktiva autoimmuna sjukdomar eller underhållsbehandling efter organtransplantation. Undantag inkluderar typ 1-diabetes, hypotyreos som kan kontrolleras med enbart ersättningsterapi och hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling.
• Allvarliga sjukdomar i andningsorganen eller patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga för inkludering, eller patienter med samtidig interstitiell pneumoni.
• Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTcF) >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor) baserat på tre elektrokardiogram (EKG) undersökningar under screening (upprepad testning och medelvärdesberäkning av tre mätningar krävs endast om det första EKG indikerar QTcF >450 ms [hanar] eller >470 msek [honor]). Historik med långt eller kort QT-syndrom i familjen eller individen, eller betydande hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före screening.
• Historik av icke-studie malignitet (exklusive icke-invasiva lesioner med extremt låg risk för återfall, såsom skivepitelcancer och basalcellscancer i huden, cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ) inom 5 år före den första administrering av prövningsläkemedlet.
• Aktiv hepatit B (positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller hepatit B-kärnantikropp [HBcAb], HBV-DNA-titer från perifert blod <500 IE/ml tillåter inkludering), aktiv hepatit C, aktiv syfilis, HIV-positiva patienter.
• Gravida eller ammande kvinnor eller individer med reproduktionspotential inom 6 månader efter slutet av denna kliniska studie, oavsett kön.
• Känd historia av drogmissbruk eller drogberoende.
• Historik med tydliga neurologiska eller psykiatriska störningar, som fastställts av utredaren, som skulle hindra efterlevnad av behandling eller efterlevnad av instruktioner.