Az Y101D gemcitabinnal és albumin paclitaxellel kombinációban történő vizsgálata előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigyrák (beleértve a ductalis adenocarcinomát és az acinusejtes karcinómát) diagnosztizált betegek; és a nem reszekálható vagy távoli metasztázis bizonyítéka.
• Előrehaladott/metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén nincs előzetes szisztémás kezelés.
• Korábbi daganatellenes kínai gyógynövény- vagy hagyományos kínai gyógyászati ​​készítmények alkalmazása, de a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt legalább 28 nappal abbahagyta a használatát.
• A RECIST 1.1 kritériumok szerint az alanynak legalább egy olyan mérhető céllézióval kell rendelkeznie, amelyet CT vagy MRI vizsgálat igazol, és amelyet nem kezeltek lokálisan (kivéve, ha a céllézió egyértelműen előrehaladt).
• Várható túlélési idő ≥ 12 hét.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1.
• A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója szerint a korábbi daganatellenes kezelésből vagy műtétből származó bármely toxicitásnak 0-1 fokozatra vagy a felvételi/kizárási kritériumok által meghatározott szintre kell helyreállnia. Megjegyzés: A kivételek közé tartozik az alopecia, a pigmentáció változásai, a ≤ 2. fokozatú neuropátia, a hormonpótlás miatti hypothyreosis vagy más, bizonyítottan krónikussá váló nemkívánatos események.
• A szervfunkciók szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

Hematológia: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, limfocitaszám ≥ 0,5 × 109/L, vérlemezke (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l szűrés nélkül 14 nappal (szűrés előtt) vérátömlesztés, vérkészítmények használata vagy korrekció granulocita telep-stimuláló faktorral [G-CSF] vagy más hematopoietikus növekedési faktorral).

Májfunkció: Összes bilirubin (TBIL) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (májáttét esetén AST és ALT legfeljebb 5-szöröse a normál érték felső határa megengedett).

Vesefunkció: A szérum kreatinin (Cr) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).

Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal diagnosztizált betegek képalkotó vizsgálattal.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális vérzés kockázatával járó betegségben szenvedő betegek (például a gyomor-bél traktus vagy az epeutak daganatos inváziója), vagy bármilyen más súlyos vérzéssel összefüggő állapot vagy anamnézisben szenvedő betegek.
• Klinikailag nem kontrollálható, harmadik térben lévő folyadék felhalmozódása a vizsgált gyógyszer első beadása előtt, mint pl. pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel, a vizsgáló meghatározása szerint.
• A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül nagy műtéten esett át (kivéve a tűbiopsziát és a foghúzást).
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül, kivéve a nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroid hormonok fiziológiás dózisait
• Jelentős klinikai hasnyálmirigy-gyulladás.
• Allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
• 2. vagy magasabb fokozatú aktív klinikai fertőzés jelenléte (a CTCAE v5.0 kritériumai szerint) a szűréskor, szisztémás (orális vagy intravénás) antimikrobiális kezelést igényel.
• Olyan betegek, akiknek hosszú távú szteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazására van szükségük olyan állapotok miatt, mint az aktív autoimmun betegségek vagy a szervátültetést követő fenntartó terápia. Ez alól kivételt képez az 1-es típusú cukorbetegség, a pajzsmirigy alulműködése, amely csak helyettesítő terápiával kontrollálható, valamint a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia).
• Súlyos légúti megbetegedések, vagy a vizsgáló által a felvételre alkalmatlannak ítélt betegek, vagy egyidejű intersticiális tüdőgyulladásban szenvedő betegek.
• Átlagos korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 ms (férfiak) vagy >470 ms (nők) a szűrés során végzett három elektrokardiogram (EKG) vizsgálat alapján (csak akkor van szükség ismételt tesztelésre és három mérés átlagolására, ha az első EKG QTcF >450 msec-ot jelez [férfiak] vagy >470 msec [nőstények]). Családi vagy egyéni hosszú vagy rövid QT-szindróma, vagy jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Nem tanulmányozott rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a nem invazív, rendkívül alacsony kiújulási kockázatú elváltozásokat, mint például a bőr laphámsejtes karcinóma és bazális sejtes karcinóma, méhnyakrák in situ vagy emlőkarcinóma in situ) az első vizsgálatot megelőző 5 éven belül a vizsgálati gyógyszer beadása.
• Aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] vagy hepatitis B core antitest [HBcAb], perifériás vér HBV DNS titere <500 IU/mL lehetővé teszi a beillesztést), aktív hepatitis C, aktív szifilisz, HIV-pozitív betegek.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy szaporodási potenciállal rendelkező személyek a klinikai vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül, nemtől függetlenül.
• A kábítószerrel való visszaélés vagy a kábítószer-függőség ismert története.
• A vizsgálatot végző személy által megállapított egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, amelyek akadályozzák a kezelés betartását vagy az utasítások betartását.