SATELLITE STUDIE (proveditelnost BEZPEČNOST Účinnost dostarLimab v časném stadiu nedostatečná endometická rakovina) (SATELLITE)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastnice je minimálně 18 let (v době informovaného souhlasu).

2. Účastník má:

   i. histologicky nebo cytologicky prokázané stadium 1, FIGO stupeň 1 nebo 2, deficit MMR (Absence alespoň jednoho MMR proteinu (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) imunohistochemicky.) endometrioidní adenokarcinom endometria a

   ii. chtějí zachovat dělohu nebo nejsou vhodným kandidátem na hysterektomii.

3. Účastník má výkonnostní stav ECOG ≤ 2
4. Účastník neprokazuje žádné známky mimoděložního onemocnění hodnocené ze všech dostupných klinických důkazů (nálezy fyzikálního vyšetření) a lékařského zobrazení včetně standardní péče diagnostického CT, MRI, ultrazvuku nebo rentgenu a screeningu gadolinium kontrastní pánevní MRI

5. Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně definovanou jako:

   i. absolutní počet neutrofilů 1,5 x 109/l ii. krevní destičky 100 x 109/l iii. hemoglobin ≥9 g/dl

   Přiměřená funkce jater:

   iv. celkový bilirubin < 1,5x ústavní horní limit normální (ULN) v. AST/ALT < 2,5 - 3x ULN

   Přiměřená funkce ledvin, jak je definována:

   vi. Kreatinin < 1,5x institucionální horní hranice NEBO clearance kreatininu > 30 ml/min

   Přiměřený koagulační profil:

   vii. INR nebo PT ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií viii. aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancia

6. Potenciální účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci může být podle uvážení zkoušejícího jednou znovu vyšetřen a může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nepřinese další rizikové faktory účastníka a nebude zasahovat do studijních postupů.
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru před každým léčebným cyklem a musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, včetně; perorální antikoncepční pilulky [OCP] nebo nitroděložní hormonální tělísko [IUD]) od screeningu po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce dostarlimabu. Ženy, které abstinují od heterosexuálního styku v rámci svého obvyklého životního stylu, nemusí používat antikoncepci.
8. Ženy po menopauze. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (≥ 40 IU/ml) při screeningu žen s amenoreou (≥ 12 měsíců).
9. Účastníci s potvrzeným diabetes mellitus typu I nebo typu II musí být dobře kontrolováni léky a/nebo dietou a musí mít glykovaný hemoglobin (HBAc1) < 8,5 % při screeningu a být ochotni monitorovat hladiny glukózy v krvi doma během účasti ve studii.
10. Účastníci musí mít normální krevní tlak (BP) nebo adekvátně léčenou a kontrolovanou hypertenzi.
11. Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a je ochoten se zúčastnit po dobu trvání studie a dodržovat postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má histologický (buněčný) typ jiný než endometrioidní adenokarcinom (sarkomy nebo vysoce rizikový endometriální, např. papilární serózní, čirý buněčný).
2. Účastnice je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zkušebního období.
3. Účastník má za sebou alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
4. Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí, hypertenzní krizí v anamnéze, hypertenzní encefalopatií v anamnéze, QTc>450 na začátku, jinými závažnými kardiovaskulárními onemocněními včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, New York Srdeční selhání třídy III a IV Heart Association (NYHA) a nekontrolovaná arytmie během posledních 6 měsíců. Podle uvážení zkoušejícího může být vhodná arytmie řízená frekvencí.
5. Účastník je považován za slabého zdravotního rizika kvůli nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní infekci (včetně akutního zánětlivého onemocnění pánve), která vyžaduje nitrožilní antibiotika během posledních 2 týdnů. Specifické příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na aktivní, neinfekční pneumonitidu; nekontrolované velké záchvatové onemocnění; nestabilní komprese míchy; syndrom horní duté žíly; nebo jakékoli psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie (včetně získání informovaného souhlasu).
6. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením studie.
7. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Použití inhalačních steroidů, lokální injekce steroidů a steroidní oční kapky jsou povoleny.
8. Účastník s těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) chřipkou A/B do 3 měsíců od screeningu.
9. Účastník dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Účastník podstoupil během 4 týdnů před udělením souhlasu velkou operaci.
11. Účastník prodělal při předchozí imunoterapii kteroukoli z následujících věcí: jakákoli imunitně podmíněná AE (irAE) stupně 3 nebo vyšší, závažné neurologické příhody související s imunitou jakéhokoli stupně (např. myastenický syndrom/myasthenia gravis, encefalitida, Guillain-Barrého syndrom nebo transverzální myelitida), exfoliativní dermatitida jakéhokoli stupně (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS] syndrom) nebo myokarditida jakéhokoli stupně. Neklinicky významné laboratorní abnormality nejsou vylučující.)
12. Účastník se zúčastnil klinického hodnocení hodnoceného zdravotnického produktu nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů před zahájením studie, podle toho, co nastane později. [kromě hormonálního IUD]
13. Účastník má souběžnou malignitu nebo má předchozí neendometriální invazivní malignitu, která byla bez onemocnění po dobu ≤ 5 let od ukončení léčby malignity Nemelanomová rakovina kůže a definitivně léčené in situ karcinomy jsou povoleny.
14. Účastník má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní test při screeningu.
15. Známá aktivní hepatitida B nebo C, kompletní kurativní léčba a nemají detekovatelnou virovou RNA.
16. Je známo, že účastníci jsou přecitlivělí na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.
17. Účastník má v anamnéze nebo současnou diagnózu intersticiálního plicního onemocnění.
18. Účastník obdržel nebo je naplánován příjem živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby, během studijní léčby a až 180 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokolární požadavky, včetně účasti na následné návštěvě/následných návštěvách.
20. Účastník má jakýkoli stav, který je kontraindikován pro postupy odběru nádoru/krve vyžadované protokolem.