SATELLIT Undersøgelse (feaSibility SIKKERHED Effektivitet dostarLimab tidligt stadie deficient endomeTrial cancer) (SATELLITE)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelig deltager er mindst 18 år (på tidspunktet for informeret samtykke).

2. Deltager har:

   jeg. histologisk eller cytologisk bevist trin 1, FIGO grad 1 eller 2, MMR-mangel (fravær af mindst ét ​​MMR-protein (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) ved immunhistokemi.) endometrioid endometrieadenokarcinom og

   ii. ønsker at bevare livmoderen eller er ikke en egnet kandidat til hysterektomi.

3. Deltageren har en ECOG-præstationsstatus på ≤ 2
4. Deltageren demonstrerer ingen tegn på ekstrauterin sygdom vurderet ud fra alle tilgængelige kliniske beviser (fysiske undersøgelsesresultater) og medicinsk billeddannelse, inklusive standardbehandling diagnostisk CT, MR, ultralyd eller røntgen og screening gadolinium kontrast bækken MR

5. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:

   jeg. absolut neutrofiltal 1,5 x 109/L ii. blodplader 100 x 109/L iii. hæmoglobin ≥9 g/dL

   Tilstrækkelig leverfunktion:

   iv. total bilirubin < 1,5x institutionel øvre grænse normal (ULN) v. AST/ALT < 2, 5 - 3x ULN

   Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved:

   vi. Kreatinin < 1,5x institutionelle øvre grænser ELLER kreatininclearance > 30 ml/min.

   Tilstrækkelig koagulationsprofil:

   vii. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia viii. aPTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte brug af antikoagulant

6. En potentiel deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for det normale referenceområde for den population, der undersøges, kan efter investigators skøn genscreenes én gang og må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at det er usandsynligt, at resultatet vil introducere yderligere risikofaktorer for deltageren og vil ikke blande sig i undersøgelsesprocedurerne.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved tilmelding forud for hver behandlingscyklus og bruge en yderst effektiv præventionsmetode, herunder; p-piller [OCP'er] eller en intrauterin hormonanordning [IUD]) fra screening indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis dostarlimab. Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje som en del af deres sædvanlige livsstil, behøver ikke at bruge prævention.
8. Postmenopausale kvinder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer (≥ 40 IE/ml) ved screening for amenorrhoeiske (≥ 12 måneder) kvindelige deltagere.
9. Deltagere med bekræftet type I- eller Type II-diabetes mellitus skal være godt kontrolleret med medicin og/eller diæt og have glykeret hæmoglobin (HBAc1) < 8,5 % ved screening og være villige til at overvåge blodsukkerniveauet derhjemme under undersøgelsesdeltagelsen.
10. Deltagerne skal have normalt blodtryk (BP) eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension.
11. Deltageren er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og er villig til at deltage i undersøgelsens varighed og til at følge undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en anden histologisk (celle) type end endometrioid adenokarcinom (sarkomer eller højrisiko endometrie, f.eks. papillær serøs, klar celle).
2. Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af prøveperioden.
3. Deltageren har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation.
4. Deltagere med ukontrolleret hypertension, anamnese med hypertensionskrise, anamnese med hypertensiv encefalopati, QTc>450 ved baseline, andre alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt og ukontrolleret arytmi inden for de seneste 6 måneder. Frekvenskontrolleret arytmi kan være berettiget efter investigatorens skøn.
5. Deltageren anses for at være en dårlig medicinsk risiko på grund af en ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv infektion (herunder akut bækkenbetændelse), som kræver intravenøs antibiotika inden for de seneste 2 uger. Specifikke eksempler indbefatter, men er ikke begrænset til, aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis; ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse; ustabil rygmarvskompression; superior vena cava syndrom; eller enhver psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen (herunder indhentning af informeret samtykke).
6. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før studiestart.
7. Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Brug af inhalerede steroider, lokal injektion af steroider og steroid øjendråber er tilladt.
8. Deltager med svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influenza A/B inden for 3 måneder efter screening.
9. Deltageren modtog en transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Deltageren har gennemgået en større operation i de 4 uger forud for samtykke.
11. Deltageren har oplevet et eller flere af følgende med tidligere immunterapi: enhver immunrelateret AE (irAE) af grad 3 eller højere, immunrelaterede alvorlige neurologiske hændelser af enhver grad (f.eks. myasthenisk syndrom/myasthenia gravis, encephalitis, Guillain-Barré syndrom , eller tværgående myelitis), eksfoliativ dermatitis af enhver grad (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS] syndrom) eller myokarditis af enhver grad. Ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter er ikke udelukkende.)
12. Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg med et medicinsk produkt eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider før studiestart, alt efter hvad der kommer senere. [undtagen hormonspiral]
13. Deltageren har en samtidig malignitet, eller deltageren har en tidligere ikke-endometriel invasiv malignitet, som har været sygdomsfri i ≤5 år efter endt behandling for maligniteten. Ikke-melanom hudkræft og endeligt behandlede in-situ carcinomer er tilladt.
14. Deltageren har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller en positiv test ved screening.
15. Kendt aktiv hepatitis B eller C, komplet helbredende behandling og har ingen påviselig viral RNA.
16. Deltagerne vides at være overfølsomme over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne.
17. Deltageren har en historie eller aktuel diagnose af interstitiel lungesygdom.
18. Deltageren har modtaget eller er planlagt til at modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, under undersøgelsesbehandlingen og i op til 180 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav, herunder deltagelse ved opfølgningsbesøg.
20. Deltageren har enhver tilstand, der er kontraindiceret med tumor-/blodprøvetagningsprocedurer, som kræves af protokollen.