SATELLIET-onderzoek (haalbaarheid, veiligheid, werkzaamheid dostarLimab-onderzoek naar endometriumkanker in een vroeg stadium) (SATELLITE)

Inclusiecriteria:

1. De vrouwelijke deelnemer is minimaal 18 jaar oud (op het moment van geïnformeerde toestemming).

2. Deelnemer heeft:

   i. histologisch of cytologisch bewezen stadium 1, FIGO graad 1 of 2, MMR-deficiëntie (afwezigheid van ten minste één MMR-eiwit (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) door immunohistochemie.) endometrioïde endometriumadenocarcinoom, en

   ii. de baarmoeder willen behouden of geen geschikte kandidaat zijn voor een hysterectomie.

3. Deelnemer heeft een ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
4. Deelnemer toont geen bewijs aan van buitenbaarmoederlijke ziekte, beoordeeld op basis van al het beschikbare klinische bewijs (bevindingen van lichamelijk onderzoek) en medische beeldvorming, inclusief standaard diagnostische CT, MRI, echografie of röntgenfoto en screening gadolinium contrast bekken MRI

5. Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

   i. absoluut aantal neutrofielen 1,5 x 109/l ii. bloedplaatjes 100 x 109/l iii. hemoglobine ≥9 g/dl

   Voldoende leverfunctie:

   iv. totaal bilirubine < 1,5x institutionele bovengrens normaal (ULN) v. ASAT/ALT < 2, 5 - 3x ULN

   Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:

   vi. Creatinine < 1,5x institutionele bovengrens OF creatinineklaring > 30 ml/min

   Adequaat stollingsprofiel:

   vii. INR of PT ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de INR of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt. viii. aPTT ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de INR of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van het antistollingsmiddel

6. Een potentiële deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters die buiten het normale referentiebereik van de onderzochte populatie vallen, kan, naar goeddunken van de onderzoeker, één keer opnieuw worden gescreend en mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren met zich meebrengt. de deelnemer en zal zich niet bemoeien met de onderzoeksprocedures.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten vóór elke behandelingscyclus bij inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, waaronder; orale anticonceptiepillen [OCP's], of een intra-uterien hormoonapparaat [IUD]) vanaf de screening tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis dostarlimab. Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.
8. Vrouwen na de menopauze. De postmenopauzestatus zal worden bevestigd door het testen van de follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels (≥ 40 IE/ml) bij screening op amenorroïsche (≥ 12 maanden) vrouwelijke deelnemers.
9. Deelnemers met bevestigde type I- of type II-diabetes mellitus moeten goed onder controle zijn met medicijnen en/of een dieet, een geglyceerd hemoglobinegehalte (HBAc1) < 8,5% hebben bij de screening en bereid zijn om de bloedglucosewaarden thuis te controleren tijdens deelname aan het onderzoek.
10. Deelnemers moeten een normale bloeddruk (BP) hebben of een adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie.
11. De deelnemer kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en is bereid deel te nemen voor de duur van het onderzoek en de onderzoeksprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een ander histologisch (cel)type dan endometrioïde adenocarcinoom (sarcomen of endometrium met hoog risico, bijvoorbeeld papillaire sereuze, heldere cellen).
2. Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de proefperiode.
3. Deelnemer heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
4. Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van hypertensiecrisis, voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie, QTc>450 bij baseline, andere ernstige hart- en vaatziekten waaronder cerebrovasculair accident (CVA), transiënte ischemische aanval (TIA), myocardinfarct (MI), instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV hartfalen en ongecontroleerde aritmie in de afgelopen 6 maanden. Naar goeddunken van de onderzoeker kan frequentiegecontroleerde aritmie in aanmerking komen.
5. De deelnemer wordt beschouwd als een laag medisch risico als gevolg van een ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve infectie (waaronder een acute bekkenontsteking), waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn in de afgelopen 2 weken. Specifieke voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, actieve, niet-infectieuze pneumonitis; ongecontroleerde ernstige epilepsiestoornis; onstabiele compressie van het ruggenmerg; superieur vena cava-syndroom; of enige psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren (inclusief het verkrijgen van geïnformeerde toestemming).
6. De deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt binnen 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison per dag of gelijkwaardig) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie.
7. De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden, lokale injectie van steroïden en steroïde oogdruppels is toegestaan.
8. Deelnemer met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influenza A/B binnen 3 maanden na screening.
9. De deelnemer ontving binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen).
10. De deelnemer heeft in de 4 weken voorafgaand aan de toestemming een grote operatie ondergaan.
11. De deelnemer heeft een van de volgende zaken ervaren bij eerdere immunotherapie: elke immuungerelateerde bijwerking (irAE) van graad 3 of hoger, immuungerelateerde ernstige neurologische voorvallen van welke graad dan ook (bijv. myastheniesyndroom/myasthenia gravis, encefalitis, Guillain-Barré-syndroom of myelitis transversa), exfoliatieve dermatitis van welke graad dan ook (syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS]-syndroom), of myocarditis van welke graad dan ook. Niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen zijn niet exclusief.)
12. De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische proef met een medisch product of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór aanvang van het onderzoek, afhankelijk van wat later komt. [behalve hormoonspiraal]
13. Deelnemer heeft gelijktijdig een maligniteit, of deelnemer heeft eerder een niet-endometrium invasieve maligniteit die ≤5 jaar ziektevrij is sinds het einde van de behandeling voor de maligniteit. Niet-melanoom huidkanker en definitief behandelde in-situ carcinomen zijn toegestaan.
14. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of een positieve test bij screening.
15. Bekende actieve Hepatitis B of C, volledige curatieve behandeling en geen detecteerbaar viraal RNA.
16. Het is bekend dat deelnemers overgevoelig zijn voor de werkzame stof of één van de hulpstoffen.
17. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van interstitiële longziekte.
18. De deelnemer heeft een levend vaccin ontvangen of zal dit naar verwachting krijgen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
19. Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen, inclusief het bijwonen van vervolgbezoeken.
20. De deelnemer heeft een aandoening die gecontra-indiceerd is bij tumor-/bloedafnameprocedures vereist door het protocol.