Estudo SATÉLITE (viabilidade, segurança, eficácia, dostarLimab, câncer endométrio deficiente em estágio inicial) (SATELLITE)

Critério de inclusão:

1. A participante do sexo feminino tem pelo menos 18 anos de idade (no momento do consentimento informado).

2. O participante tem:

   eu. estágio 1 comprovado histologicamente ou citologicamente, grau 1 ou 2 da FIGO, deficiência de MMR (ausência de pelo menos uma proteína MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) por imuno-histoquímica.) adenocarcinoma endometrial endometrioide e

   ii. desejam preservar o útero ou não são candidatas adequadas para histerectomia.

3. O participante tem um status de desempenho ECOG ≤ 2
4. A participante não demonstra nenhuma evidência de doença extrauterina avaliada a partir de todas as evidências clínicas disponíveis (achados de exame físico) e imagens médicas, incluindo tomografia computadorizada de diagnóstico padrão, ressonância magnética, ultrassom ou raio-X e triagem de ressonância magnética pélvica com contraste de gadolínio

5. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea definida como:

   eu. contagem absoluta de neutrófilos 1,5 x 109/L ii. plaquetas 100 x 109/L iii. hemoglobina ≥9 g/dL

   Função hepática adequada:

   4. bilirrubina total < 1,5x limite superior institucional normal (LSN) v. AST/ALT < 2,5 - 3x LSN

   Função renal adequada, conforme definida por:

   vi. Creatinina < 1,5x limites superiores institucionais OU depuração de creatinina > 30 ml/min

   Perfil de coagulação adequado:

   vii. INR ou PT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes viii. aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido do anticoagulante

6. Um potencial participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência normal para a população em estudo pode ser examinado novamente uma vez, a critério do Investigador, e pode ser incluído apenas se o Investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais para o participante e não interferirá nos procedimentos do estudo.
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo no momento da inscrição, antes de cada ciclo de tratamento e usar um método contraceptivo altamente eficaz, incluindo; pílulas anticoncepcionais orais [ACOs] ou um dispositivo hormonal intrauterino [DIU]) desde a triagem até pelo menos 4 meses após a última dose de dostarlimabe. As mulheres que se abstêm de relações heterossexuais como parte do seu estilo de vida habitual não precisam de utilizar contracepção.
8. Mulheres na pós-menopausa. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes dos níveis do hormônio folículo estimulante (FSH) (≥ 40 UI/mL) na triagem de participantes do sexo feminino amenorreicas (≥ 12 meses).
9. Os participantes com diabetes mellitus tipo I ou tipo II confirmado devem estar bem controlados com medicação e/ou dieta e ter hemoglobina glicada (HBAc1) <8,5% na triagem e estar dispostos a monitorar os níveis de glicose no sangue em casa durante a participação no estudo.
10. Os participantes devem ter pressão arterial (PA) normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada.
11. O participante é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e está disposto a participar durante o estudo e a seguir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. A participante tem um tipo histológico (celular) diferente do adenocarcinoma endometrioide (sarcomas ou endométrio de alto risco, por exemplo, seroso papilar, células claras).
2. A participante está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período experimental.
3. O participante teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
4. Participantes com hipertensão não controlada, história de crise de hipertensão, história de encefalopatia hipertensiva, QTc>450 no início do estudo, outras doenças cardiovasculares graves, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio (IM), angina instável, Nova York Insuficiência cardíaca classes III e IV da Heart Association (NYHA) e arritmia não controlada nos últimos 6 meses. A arritmia controlada por frequência pode ser elegível a critério do Investigador.
5. O participante é considerado de baixo risco médico devido a um distúrbio médico não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa (incluindo doença inflamatória pélvica aguda), exigindo antibióticos intravenosos nas últimas 2 semanas. Exemplos específicos incluem, mas não estão limitados a, pneumonite não infecciosa ativa; distúrbio convulsivo grave não controlado; compressão instável da medula espinhal; síndrome da veia cava superior; ou quaisquer transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo (incluindo a obtenção de consentimento informado).
6. O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início do estudo.
7. O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. O uso de esteróides inalados, injeção local de esteróides e colírios de esteróides são permitidos.
8. Participante com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influenza A/B dentro de 3 meses após a triagem.
9. O participante recebeu uma transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. O participante foi submetido a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores ao consentimento.
11. O participante teve qualquer um dos seguintes sintomas com imunoterapia anterior: qualquer EA relacionado ao sistema imunológico (IRAE) de grau 3 ou superior, eventos neurológicos graves relacionados ao sistema imunológico de qualquer grau (por exemplo, síndrome miastênica/miastenia gravis, encefalite, síndrome de Guillain-Barré ou mielite transversa), dermatite esfoliativa de qualquer grau (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos [síndrome DRESS]) ou miocardite de qualquer grau. Anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas não são excludentes.)
12. O participante participou de um ensaio clínico de um produto ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do início do estudo, o que ocorrer depois. [exceto DIU hormonal]
13. O participante tem uma malignidade concomitante ou o participante tem uma malignidade invasiva não endometrial anterior que está livre de doença há ≤5 anos desde o final do tratamento para a malignidade Câncer de pele não melanoma e carcinomas in situ tratados definitivamente são permitidos.
14. O participante tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou teste positivo na triagem.
15. Hepatite B ou C ativa conhecida, tratamento curativo completo e sem RNA viral detectável.
16. Os participantes são conhecidos por serem hipersensíveis à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
17. O participante tem histórico ou diagnóstico atual de doença pulmonar intersticial.
18. O participante recebeu ou está programado para receber uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, durante o tratamento do estudo e por até 180 dias após receber a última dose do tratamento do estudo.
19. Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo, incluindo comparecimento às visitas de acompanhamento.
20. O participante tem qualquer condição contra-indicada com procedimentos de amostragem de tumor/sangue exigidos pelo protocolo.