СПУТНИКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ (технико-экономическое обоснование, безопасность, эффективность, достарлимаб, ранняя стадия дефекта эндометрия) (SATELLITE)

Критерии включения:

1. Участнице женского пола исполнилось не менее 18 лет (на момент информированного согласия).

2. Участник имеет:

   я. гистологически или цитологически подтвержденная стадия 1, степень 1 или 2 по Фигу, дефицит MMR (отсутствие по крайней мере одного белка MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) с помощью иммуногистохимии.) эндометриоидная аденокарцинома эндометрия, и

   ii. желают сохранить матку или не являются подходящим кандидатом на гистерэктомию.

3. Участник имеет статус работоспособности ECOG ≤ 2.
4. У участницы отсутствуют доказательства внематочного заболевания, оцененные на основе всех имеющихся клинических данных (результатов физикального осмотра) и медицинских изображений, включая стандартную диагностическую КТ, МРТ, ультразвук или рентген, а также скрининговую МРТ таза с контрастом гадолиния.

5. Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую как:

   я. абсолютное число нейтрофилов 1,5 х 109/л ii. тромбоциты 100 х 109/л iii. гемоглобин ≥9 г/дл

   Адекватная функция печени:

   iv. общий билирубин < 1,5 раза выше институциональной верхней границы нормы (ВГН) по сравнению с АСТ/АЛТ < 2,5–3 раза выше ВГН

   Адекватная функция почек определяется:

   VI. Креатинин < 1,5x институциональных верхних пределов ИЛИ клиренс креатинина > 30 мл/мин

   Адекватный профиль коагуляции:

   VII. МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, если МНО или ЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов viii. АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянта.

6. Потенциальный участник с клиническими отклонениями или лабораторными показателями, выходящими за пределы нормального референтного диапазона для исследуемой популяции, может быть подвергнут повторному обследованию один раз, по усмотрению исследователя, и может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к появлению дополнительных факторов риска для участника и не будет вмешиваться в процедуры исследования.
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при зачислении перед каждым циклом лечения и использовать высокоэффективный метод контрацепции, в том числе; пероральные контрацептивы [ОКП] или внутриматочные гормональные средства [ВМС]) от скрининга до истечения как минимум 4 месяцев после приема последней дозы достарлимаба. Женщинам, воздерживающимся от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни, нет необходимости использовать противозачаточные средства.
8. Женщины в постменопаузе. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (≥ 40 МЕ/мл) при скрининге женщин с аменореей (≥ 12 месяцев).
9. Участники с подтвержденным сахарным диабетом I или II типа должны хорошо контролироваться с помощью лекарств и/или диеты, иметь гликированный гемоглобин (HBAc1) <8,5% при скрининге и быть готовыми контролировать уровень глюкозы в крови дома во время участия в исследовании.
10. Участники должны иметь нормальное артериальное давление (АД) или адекватно лечить и контролировать гипертонию.
11. Участник может предоставить письменное информированное согласие и желает участвовать на протяжении всего исследования и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

1. У участника гистологический (клеточный) тип, отличный от эндометриоидной аденокарциномы (саркомы или эндометрий высокого риска, например, папиллярный серозный, светлоклеточный).
2. Участница беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение испытательного периода.
3. Участнику была проведена трансплантация аллогенной ткани/солидного органа.
4. Участники с неконтролируемой гипертензией, гипертоническим кризисом в анамнезе, гипертонической энцефалопатией в анамнезе, QTc>450 на исходном уровне, другими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая нарушение мозгового кровообращения (ЦВА), транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, Нью-Йорк. Сердечная недостаточность III и IV класса по Ассоциации сердца (NYHA) и неконтролируемая аритмия в течение последних 6 месяцев. По усмотрению исследователя может быть разрешена аритмия с контролируемой частотой.
5. У участника низкий медицинский риск из-за неконтролируемого заболевания, незлокачественного системного заболевания или активной инфекции (в том числе острого воспалительного заболевания органов малого таза), требующего внутривенного введения антибиотиков в течение последних 2 недель. Конкретные примеры включают, помимо прочего, активный неинфекционный пневмонит; неконтролируемое большое судорожное расстройство; нестабильная компрессия спинного мозга; синдром верхней полой вены; или любые психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования (включая получение информированного согласия).
6. У участника диагностирован иммунодефицит или он получает хроническую системную стероидную терапию (в дозе преднизолона или его эквивалента, превышающей 10 мг в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала исследования.
7. У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения. Разрешено использование ингаляционных стероидов, местные инъекции стероидов и стероидные глазные капли.
8. Участник с тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2; COVID-19), гриппом A/B в течение 3 месяцев после скрининга.
9. Участнику было перелито продукты крови (включая тромбоциты или эритроциты) в течение 21 дня до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Участник перенес серьезную операцию за 4 недели до согласия.
11. У участника наблюдалось любое из следующих явлений при предшествующей иммунотерапии: любые иммунно-связанные НЯ (ирАЭ) 3-й степени или выше, иммунно-связанные тяжелые неврологические явления любой степени тяжести (например, миастенический синдром/миастения гравис, энцефалит, синдром Гийена-Барре). или поперечный миелит), эксфолиативный дерматит любой степени (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или реакция на лекарственные препараты с эозинофилией и системными симптомами [DRESS]-синдром) или миокардит любой степени. Неклинически значимые лабораторные отклонения не являются исключением.)
12. Участник принял участие в клиническом исследовании исследуемого медицинского продукта или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до начала исследования, в зависимости от того, что наступит позже. [кроме гормональной ВМС]
13. У участника имеется сопутствующее злокачественное новообразование, или у участника имеется предшествующее инвазивное злокачественное новообразование, не связанное с эндометрием, и у которого не было заболевания в течение ≤5 лет с момента окончания лечения злокачественного новообразования. Допускается немеланомный рак кожи и окончательно пролеченные карциномы in-situ.
14. У участника есть известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест при скрининге.
15. Известен активный гепатит B или C, полное излечение и отсутствие обнаруживаемой вирусной РНК.
16. Известно, что участники имеют повышенную чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
17. У участника в анамнезе или в настоящее время диагностировано интерстициальное заболевание легких.
18. Участник получил или планируется получить живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения, во время исследуемого лечения и в течение 180 дней после получения последней дозы исследуемого лечения.
19. Нежелание или неспособность следовать протокольным требованиям, включая посещение последующих визитов.
20. У участника имеется какое-либо состояние, при котором противопоказаны процедуры отбора проб опухоли/крови, требуемые протоколом.