SATELLITTstudie (gjennomførbarhet Sikkerhet Effektivitet dostarLimab tidlig stadium deficient endomeTrial kreft) (SATELLITE)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelig deltaker er minst 18 år (på tidspunktet for informert samtykke).

2. Deltaker har:

   Jeg. histologisk eller cytologisk bevist trinn 1, FIGO grad 1 eller 2, MMR-mangel (fravær av minst ett MMR-protein (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) ved immunhistokjemi.) endometrioid endometrieadenokarsinom, og

   ii. ønsker å bevare livmoren eller er ikke en egnet kandidat for hysterektomi.

3. Deltakeren har en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
4. Deltakeren viser ingen bevis for ekstrauterin sykdom vurdert fra alle tilgjengelige kliniske bevis (fysiske undersøkelsesfunn) og medisinsk bildediagnostikk inkludert standardbehandling diagnostisk CT, MR, ultralyd eller røntgen og screening gadolinium kontrast bekken MR

5. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon definert som:

   Jeg. absolutt nøytrofiltall 1,5 x 109/L ii. blodplater 100 x 109/L iii. hemoglobin ≥9 g/dL

   Tilstrekkelig leverfunksjon:

   iv. total bilirubin < 1,5x institusjonell øvre grense normal (ULN) v. AST/ALT < 2,5 - 3x ULN

   Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

   vi. Kreatinin < 1,5x institusjonelle øvre grenser ELLER kreatininclearance > 30 ml/min.

   Tilstrekkelig koagulasjonsprofil:

   vii. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia viii. aPTT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant

6. En potensiell deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor det normale referanseområdet for populasjonen som studeres, kan screenes på nytt én gang, etter etterforskerens skjønn, og kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer for deltakeren og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved påmelding før hver behandlingssyklus og bruke en svært effektiv prevensjonsmetode inkludert; p-piller [OCPs], eller en intrauterin hormonanordning [IUD]) fra screening til minst 4 måneder etter siste dose dostarlimab. Kvinner som avstår fra heterofile samleie som en del av sin vanlige livsstil, trenger ikke å bruke prevensjon.
8. Postmenopausale kvinner. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer (≥ 40 IE/ml) ved screening for amenoréiske (≥ 12 måneder) kvinnelige deltakere.
9. Deltakere med bekreftet type I eller Type II diabetes mellitus må være godt kontrollert av medisiner og/eller diett og ha glykert hemoglobin (HBAc1) < 8,5 % ved screening og være villige til å overvåke blodsukkernivået hjemme under studiedeltakelsen.
10. Deltakerne må ha normalt blodtrykk (BP) eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon.
11. Deltakeren er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og er villig til å delta under studiens varighet og til å følge studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en annen histologisk (celle) type enn endometrioid adenokarsinom (sarkomer eller høyrisiko endometrie, f.eks. papillær serøs, klar celle).
2. Deltakeren er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av prøveperioden.
3. Deltaker har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon.
4. Deltakere med ukontrollert hypertensjon, historie med hypertensjonskrise, hypertensiv encefalopati, QTc>450 ved baseline, andre alvorlige kardiovaskulære sykdommer inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt og ukontrollert arytmi i løpet av de siste 6 månedene. Frekvenskontrollert arytmi kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn.
5. Deltakeren anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon (inkludert akutt bekkenbetennelse), som krever intravenøs antibiotika i løpet av de siste 2 ukene. Spesifikke eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt; ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse; ustabil ryggmargskompresjon; superior vena cava syndrom; eller psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien (inkludert innhenting av informert samtykke).
6. Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før studiestart.
7. Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Bruk av inhalerte steroider, lokal injeksjon av steroider og steroid øyedråper er tillatt.
8. Deltaker med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influensa A/B innen 3 måneder etter screening.
9. Deltakeren mottok en transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Deltakeren har gjennomgått en større operasjon i løpet av de 4 ukene før samtykke.
11. Deltakeren har opplevd noe av følgende med tidligere immunterapi: enhver immunrelatert AE (irAE) av grad 3 eller høyere, immunrelaterte alvorlige nevrologiske hendelser av enhver grad (f.eks. myastenisk syndrom/myasthenia gravis, encefalitt, Guillain-Barré syndrom , eller tverrgående myelitt), eksfoliativ dermatitt av hvilken som helst grad (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]-syndrom), eller myokarditt av hvilken som helst grad. Ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik er ikke utelukkende.)
12. Deltakeren har deltatt i en klinisk utprøving av et medisinsk produkt eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider før studiestart, avhengig av hva som kommer senere. [unntatt hormonspiral]
13. Deltakeren har en samtidig malignitet, eller deltakeren har en tidligere ikke-endometriell invasiv malignitet som har vært sykdomsfri i ≤5 år siden avsluttet behandling for maligniteten Ikke-melanom hudkreft og definitivt behandlede in-situ karsinomer er tillatt.
14. Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller en positiv test ved screening.
15. Kjent aktiv hepatitt B eller C, komplett kurativ behandling og har ikke påvisbart viralt RNA.
16. Det er kjent at deltakerne er overfølsomme overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
17. Deltakeren har en historie eller nåværende diagnose av interstitiell lungesykdom.
18. Deltakeren har mottatt eller er planlagt å motta en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen, under studiebehandlingen og i opptil 180 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
19. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav, inkludert oppmøte ved oppfølgingsbesøk.
20. Deltakeren har enhver tilstand som er kontraindisert med prosedyrer for svulst/blodprøvetaking som kreves av protokollen.