SATELLIITTITUTKIMUS (TOTEUTETTAVUUS TURVALLISUUS Tehokkuus dostarLimab varhaisvaiheen puutteellinen kohdun limakalvosyöpä) (SATELLITE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuolinen osallistuja on vähintään 18-vuotias (tietoisen suostumuksen ajankohtana).

2. Osallistujalla on:

   i. histologisesti tai sytologisesti todistettu vaihe 1, FIGO-aste 1 tai 2, MMR-puutos (vähintään yhden MMR-proteiinin (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) puuttuminen immunohistokemian perusteella.) endometrioidinen kohdun limakalvon adenokarsinooma ja

   ii. jotka haluavat säilyttää kohdun tai eivät ole sopiva ehdokas kohdunpoistoon.

3. Osallistujan ECOG-suorituskykytila ​​on ≤ 2
4. Osallistujalla ei ole todisteita kohdunulkoisesta sairaudesta, joka on arvioitu kaikista saatavilla olevista kliinisistä todisteista (fyysisen tutkimuksen löydöksistä) ja lääketieteellisestä kuvantamisesta, mukaan lukien standardihoidon diagnostinen CT, MRI, ultraääni tai röntgenkuvaus ja seulonta gadoliinikontrasti lantion MRI

5. Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   i. absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,5 x 109/l ii. verihiutaleet 100 x 109/l iii. hemoglobiini ≥9 g/dl

   Riittävä maksan toiminta:

   iv. kokonaisbilirubiini < 1,5x laitoksen normaali yläraja (ULN) v. AST/ALT < 2,5 - 3x ULN

   Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   vi. Kreatiniini < 1,5 x laitoksen ylärajat TAI kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min

   Riittävä hyytymisprofiili:

   vii. INR tai PT ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella viii. aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella

6. Mahdollinen osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation normaalin vertailualueen ulkopuolella, voidaan tutkia uudelleen kerran tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä osallistujaa eikä häiritse opiskelumenettelyjä.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ennen jokaista hoitojaksoa ja käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien; ehkäisypillereitä [OCP] tai kohdunsisäistä hormonilaitetta [IUD]) seulonnasta vähintään 4 kuukautta viimeisen dostarlimabi-annoksen jälkeen. Naisten, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä osana tavanomaista elämäntapaansa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
8. Postmenopausaaliset naiset. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot (≥ 40 IU/ml) amenorreettisten (≥ 12 kuukautta) naispuolisten osallistujien seulonnassa.
9. Osallistujien, joilla on vahvistettu tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, on oltava hyvin hallinnassa lääkkeillä ja/tai ruokavaliolla ja heillä on oltava glykoitu hemoglobiini (HBAc1) < 8,5 % seulonnassa ja oltava valmiita seuraamaan verensokeritasoja kotona tutkimukseen osallistumisen aikana.
10. Osallistujilla tulee olla normaali verenpaine (BP) tai riittävästi hoidettu ja hallinnassa oleva verenpaine.
11. Osallistuja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis osallistumaan tutkimuksen keston ajan ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on muu histologinen (solu)tyyppi kuin endometrioidinen adenokarsinooma (sarkoomat tai suuren riskin kohdun limakalvo, esim. papillaarinen serous, kirkas solu).
2. Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta kokeilujakson aikana.
3. Osallistujalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
4. Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine, verenpainekriisi, hypertensiivinen enkefalopatia, QTc > 450 lähtötilanteessa, muut vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta ja hallitsematon rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana. Taajuusohjattu rytmihäiriö voi olla kelvollinen tutkijan harkinnan mukaan.
5. Osallistujan katsotaan olevan huono lääketieteellinen riski hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen infektion (mukaan lukien akuutti lantion tulehdussairaus) vuoksi, joka vaatii suonensisäistä antibioottia viimeisen 2 viikon aikana. Spesifisiä esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti; hallitsematon vakava kohtaushäiriö; epävakaa selkäytimen puristus; ylempi onttolaskimo-oireyhtymä; tai mikä tahansa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa (mukaan lukien tietoisen suostumuksen hankkiminen).
6. Osallistujalla on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostuksella, joka ylittää 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
7. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöllä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Inhaloitavien steroidien käyttö, steroidien paikalliset injektiot ja steroidiset silmätipat ovat sallittuja.
8. Osallistuja, jolla on vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influenssa A/B 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
9. Osallistuja sai verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Osallistujalle on tehty suuri leikkaus suostumusta edeltäneiden 4 viikon aikana.
11. Osallistujalla on -kokenut aiemman immunoterapian aikana mitä tahansa seuraavista: mikä tahansa immuniteettiin liittyvä AE (irAE), joka on asteen 3 tai korkeampi, minkä tahansa asteen immuuniperäiset vakavat neurologiset tapahtumat (esim. myasteeninen oireyhtymä/myasthenia gravis, enkefaliitti, Guillain-Barrén oireyhtymä tai transversaalinen myeliitti), minkä tahansa asteen eksfoliatiivinen ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa [DRESS]) tai minkä tahansa asteen sydänlihastulehdus. Ei-kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat eivät ole poissulkevia.)
12. Osallistuja on osallistunut tutkittavan lääketieteellisen tuotteen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuksen alkamista sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin. [paitsi hormonaalinen kierukka]
13. Osallistujalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai osallistujalla on aiempi ei-endometriuminvasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut taudista vapaa ≤5 vuoden ajan maligniteetin hoidon päättymisestä Ei-melanooma-ihosyöpä ja lopullisesti hoidetut in situ -karsinoomat ovat sallittuja.
14. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen testi seulonnassa.
15. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti, täydellinen parantava hoito ja ei havaittavaa virus-RNA:ta.
16. Osallistujien tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
17. Osallistujalla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on nykyinen diagnoosi.
18. Osallistuja on saanut tai hänen on määrä saada elävä rokote 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimushoidon aikana ja enintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
19. Ei halua tai kykene noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien osallistuminen seurantakäynneille.
20. Osallistujalla on jokin sairaus, joka on vasta-aiheinen protokollan edellyttämien kasvain-/verinäytteenottotoimenpiteiden kanssa.