BADANIE SATELITARNE (wykonalność, bezpieczeństwo, skuteczność, dostarLimab, wczesny, niedoborowy endometrium, badanie raka) (SATELLITE)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci żeńskiej ma ukończone 18 lat (w momencie wyrażenia świadomej zgody).

2. Uczestnik posiada:

   I. potwierdzony histologicznie lub cytologicznie Stopień 1, stopień 1 lub 2 według FIGO, niedobór MMR (brak co najmniej jednego białka MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) metodą immunohistochemiczną.) gruczolakorak endometrioidalny endometrium oraz

   II. pragną zachować macicę lub nie są odpowiednią kandydatką do histerektomii.

3. Uczestnik posiada status wyników ECOG ≤ 2
4. Uczestniczka nie wykazuje dowodów na chorobę pozamaciczną, ocenianą na podstawie wszystkich dostępnych dowodów klinicznych (wyniki badania fizykalnego) i badań obrazowych, w tym standardowej diagnostyki CT, MRI, USG lub RTG oraz przesiewowego rezonansu magnetycznego miednicy z kontrastem gadolinowym

5. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, określoną jako:

   I. bezwzględna liczba neutrofilów 1,5 x 109/l ii. płytki krwi 100 x 109/L iii. hemoglobina ≥9 g/dl

   Odpowiednia czynność wątroby:

   IV. bilirubina całkowita < 1,5x górna granica normy instytucji (GGN) v. AST/ALT < 2,5 - 3x GGN

   Odpowiednia czynność nerek definiowana przez:

   VI. Kreatynina < 1,5x górne limity obowiązujące w placówce LUB klirens kreatyniny > 30 ml/min

   Odpowiedni profil krzepnięcia:

   VII. INR lub PT ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów viii. aPTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leku przeciwzakrzepowego

6. Potencjalny uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza normalny zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać poddany ponownemu badaniu jeden raz, według uznania Badacza, i może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, że odkrycie wprowadzi dodatkowe czynniki ryzyka do badania. uczestnika i nie będzie zakłócać procedur badania.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w chwili włączenia przed każdym cyklem leczenia i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, w tym: doustne pigułki antykoncepcyjne [OCP] lub wewnątrzmaciczna wkładka hormonalna [IUD]) od badania przesiewowego do co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dostarlimabu. Kobiety, które w ramach swojego zwykłego trybu życia powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych, nie muszą stosować antykoncepcji.
8. Kobiety po menopauzie. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) (≥ 40 j.m./ml) podczas badania przesiewowego u uczestniczek, które nie miesiączkowały (≥ 12 miesięcy).
9. Uczestnicy z potwierdzoną cukrzycą typu I lub typu II muszą być dobrze kontrolowani za pomocą leków i/lub diety, a w badaniu przesiewowym mieć hemoglobinę glikowaną (HBAc1) < 8,5% oraz wykazywać chęć monitorowania poziomu glukozy we krwi w domu podczas udziału w badaniu.
10. Uczestnicy muszą mieć prawidłowe ciśnienie krwi (BP) lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie.
11. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i wyraża chęć uczestniczenia w badaniu przez cały czas jego trwania oraz przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjentki występuje typ histologiczny (komórkowy) inny niż gruczolakorak endometrioidalny (mięsaki lub endometrium wysokiego ryzyka, np. surowiczy brodawkowaty, jasnokomórkowy).
2. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w okresie próbnym.
3. Uczestnik przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.
4. Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przełomem nadciśnieniowym w wywiadzie, encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie, QTc > 450 na początku badania, innymi ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym incydentem mózgowo-naczyniowym (CVA), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA), zawałem mięśnia sercowego (MI), niestabilną dławicą piersiową, Nowy Jork Niewydolność serca klasy III i IV według NYHA oraz niekontrolowana arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Według uznania badacza, arytmia kontrolowana częstością może być kwalifikowana.
5. Uczestnika uważa się za osobę o niskim ryzyku medycznym z powodu niekontrolowanego schorzenia, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej infekcji (w tym ostrego zapalenia narządów miednicy mniejszej), wymagającej dożylnego stosowania antybiotyków w ciągu ostatnich 2 tygodni. Konkretne przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, aktywne, niezakaźne zapalenie płuc; niekontrolowane duże zaburzenie napadowe; niestabilny ucisk rdzenia kręgowego; zespół żyły głównej górnej; lub jakiekolwiek zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami badania (w tym uzyskanie świadomej zgody).
6. Uczestnik ma zdiagnozowany niedobór odporności lub w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie prednizonu lub jego odpowiednika) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej.
7. Uczestnik cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone jest stosowanie wziewnych sterydów, miejscowych wstrzyknięć sterydów i steroidowych kropli do oczu.
8. Uczestnik z ciężkim ostrym zespołem oddechowym, wirusem grypy A/B (SARS-CoV-2; COVID-19) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
9. Uczestnik otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi i czerwonych krwinek) w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem zgody.
11. U uczestnika podczas wcześniejszej immunoterapii wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: jakiekolwiek AE o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia 3 lub wyższego, ciężkie zdarzenia neurologiczne o podłożu immunologicznym dowolnego stopnia (np. zespół miasteniczny/miastenia, zapalenie mózgu, zespół Guillaina-Barrégo) lub poprzeczne zapalenie rdzenia), złuszczające zapalenie skóry dowolnego stopnia (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS]) lub zapalenie mięśnia sercowego dowolnego stopnia. Niekliniczne istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych nie są wykluczone.)
12. Uczestnik wziął udział w badaniu klinicznym badanego produktu lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania, w zależności od tego, co nastąpi później. [z wyjątkiem hormonalnej wkładki domacicznej]
13. U uczestniczki występuje współistniejący nowotwór złośliwy lub u uczestniczki występował w przeszłości nowotwór złośliwy nieinwazyjny dla endometrium, który był wolny od choroby przez ≤5 lat od zakończenia leczenia tego nowotworu. Dopuszczalny jest nieczerniakowy rak skóry i ostatecznie leczone raki in situ.
14. Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu podczas badania przesiewowego.
15. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, całkowicie wyleczone i nie posiadają wykrywalnego wirusowego RNA.
16. Wiadomo, że uczestnicy badania wykazują nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
17. Uczestnik ma w wywiadzie lub obecnie rozpoznaną śródmiąższową chorobę płuc.
18. Uczestnik otrzymał lub ma otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w trakcie leczenia objętego badaniem i przez okres do 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
19. Brak chęci lub niemożność przestrzegania wymagań protokołu, w tym obecności na wizytach kontrolnych.
20. U uczestnika występują jakiekolwiek stany przeciwwskazane w przypadku procedur pobierania próbek nowotworu/krwi wymaganych protokołem.