SATELLITstudie (genomförbarhet Säkerhet Effektivitet dostarLimab tidigt stadium deficient endomeTrial Cancer) (SATELLITE)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnlig deltagare är minst 18 år (vid tidpunkten för informerat samtycke).

2. Deltagare har:

   i. histologiskt eller cytologiskt bevisat steg 1, FIGO grad 1 eller 2, MMR-brist (Frånvaro av minst ett MMR-protein (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) genom immunhistokemi.) endometrioid endometrieadenokarcinom, och

   ii. vill bevara livmodern eller är inte en lämplig kandidat för hysterektomi.

3. Deltagaren har en ECOG-prestandastatus på ≤ 2
4. Deltagaren visar inga tecken på extrauterin sjukdom utvärderad från alla tillgängliga kliniska bevis (fynd från fysiska undersökningar) och medicinsk bildbehandling inklusive standardbehandling diagnostisk CT, MRI, ultraljud eller röntgen och screening gadolinium kontrast bäcken MRT

5. Deltagarna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion definierad som:

   i. absolut neutrofilantal 1,5 x 109/L ii. blodplättar 100 x 109/L iii. hemoglobin ≥9 g/dL

   Tillräcklig leverfunktion:

   iv. total bilirubin < 1,5x institutionell övre gräns normal (ULN) v. AST/ALT < 2,5 - 3x ULN

   Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen av:

   vi. Kreatinin < 1,5x institutionella övre gränser ELLER kreatininclearance > 30 ml/min

   Adekvat koagulationsprofil:

   vii. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia viii. aPTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulant

6. En potentiell deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför det normala referensintervallet för populationen som studeras kan screenas om en gång, enligt utredarens gottfinnande, och får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet är osannolikt att introducera ytterligare riskfaktorer för deltagaren och kommer inte att störa studieprocedurerna.
7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inskrivningen före varje behandlingscykel och använda en mycket effektiv preventivmetod inklusive; p-piller [OCP] eller en intrauterin hormonanordning [IUD]) från screening till minst 4 månader efter den sista dosen av dostarlimab. Kvinnor som avstår från heterosexuella samlag som en del av sin vanliga livsstil behöver inte använda preventivmedel.
8. Postmenopausala kvinnor. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer (≥ 40 IE/ml) vid screening för amenorroiska (≥ 12 månader) kvinnliga deltagare.
9. Deltagare med bekräftad typ I- eller typ II-diabetes mellitus måste vara väl kontrollerade av medicinering och/eller diet och ha glykerat hemoglobin (HBAc1) < 8,5 % vid screening och vara villiga att övervaka blodsockernivåerna hemma under studiedeltagandet.
10. Deltagarna måste ha normalt blodtryck (BP) eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni.
11. Deltagaren kan ge skriftligt informerat samtycke och är villig att delta under hela studien och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har en annan histologisk (cell) typ än endometrioid adenokarcinom (sarkom eller högrisk endometrial t.ex. papillär serös, klar cell).
2. Deltagaren är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under provperioden.
3. Deltagaren har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
4. Deltagare med okontrollerad hypertoni, historia av hypertoniskris, historia av hypertensiv encefalopati, QTc>450 vid baslinjen, andra allvarliga kardiovaskulära sjukdomar inklusive cerebrovaskulära olyckor (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt (MI), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt och okontrollerad arytmi under de senaste 6 månaderna. Frekvenskontrollerad arytmi kan vara berättigad efter utredarens gottfinnande.
5. Deltagaren anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv infektion (inklusive akut bäckeninflammatorisk sjukdom), som kräver intravenös antibiotika under de senaste 2 veckorna. Specifika exempel inkluderar, men är inte begränsade till, aktiv, icke-infektiös pneumonit; okontrollerad allvarlig anfallsstörning; instabil ryggmärgskompression; superior vena cava syndrom; eller någon psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav (inklusive inhämtning av informerat samtycke).
6. Deltagaren har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan studiens start.
7. Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Användning av inhalerade steroider, lokal injektion av steroider och steroid ögondroppar är tillåtet.
8. Deltagare med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influensa A/B inom 3 månader efter screening.
9. Deltagaren fick en transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Deltagaren har genomgått en större operation under de fyra veckorna före samtycke.
11. Deltagaren har upplevt något av följande med tidigare immunterapi: alla immunrelaterad AE (irAE) av grad 3 eller högre, immunrelaterade allvarliga neurologiska händelser av vilken grad som helst (t.ex. myasteniskt syndrom/myasthenia gravis, encefalit, Guillain-Barrés syndrom , eller transversell myelit), exfoliativ dermatit av vilken grad som helst (Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom [DRESS]-syndrom), eller myokardit av vilken grad som helst. Icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser är inte uteslutande.)
12. Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning av en medicinsk produkt eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider före studiestart, beroende på vilket som kommer senare. [förutom hormonspiral]
13. Deltagaren har en samtidig malignitet, eller deltagare har en tidigare icke-endometriell invasiv malignitet som har varit sjukdomsfri i ≤5 år efter avslutad behandling för maligniteten. Icke-melanom hudcancer och definitivt behandlade in-situ karcinom är tillåtna.
14. Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), eller ett positivt test vid screening.
15. Känd aktiv Hepatit B eller C, fullständig botande behandling och har inget detekterbart viralt RNA.
16. Det är känt att deltagarna är överkänsliga mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena.
17. Deltagaren har en historia eller aktuell diagnos av interstitiell lungsjukdom.
18. Deltagaren har fått eller är planerad att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, under studiebehandlingen och i upp till 180 dagar efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.
19. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav, inklusive närvaro vid uppföljningsbesök.
20. Deltagaren har något tillstånd som är kontraindicerat med tumör-/blodprovsprocedurer som krävs enligt protokollet.