Estudio SATÉLITE (factibilidad seguridad eficacia dostarlimab cáncer de endometrio deficiente en etapa temprana) (SATELLITE)

Criterios de inclusión:

1. La mujer participante tiene al menos 18 años de edad (en el momento del consentimiento informado).

2. El participante tiene:

   i. Etapa 1 comprobada histológica o citológicamente, grado FIGO 1 o 2, MMR deficiente (Ausencia de al menos una proteína MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) mediante inmunohistoquímica). Adenocarcinoma endometrial endometrioide, y

   ii. desean preservar el útero o no son candidatas adecuadas para la histerectomía.

3. El participante tiene un estado funcional ECOG de ≤ 2
4. El participante no demuestra evidencia de enfermedad extrauterina evaluada a partir de toda la evidencia clínica disponible (hallazgos del examen físico) e imágenes médicas, incluida la atención estándar de diagnóstico por tomografía computarizada, resonancia magnética, ultrasonido o rayos X y resonancia magnética pélvica con contraste de gadolinio.

5. Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea definida como:

   i. recuento absoluto de neutrófilos 1,5 x 109/l ii. plaquetas 100 x 109/L iii. hemoglobina ≥9 g/dl

   Función hepática adecuada:

   IV. Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) frente a AST/ALT < 2,5 - 3 veces el LSN

   Función renal adecuada definida por:

   vi. Creatinina < 1,5 veces los límites superiores institucionales O aclaramiento de creatinina > 30 ml/min

   Perfil de coagulación adecuado:

   vii. INR o PT ≤ 1,5 x LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes viii. aPTT ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto del anticoagulante.

6. Un participante potencial con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia normal para la población en estudio puede ser evaluado nuevamente una vez, a discreción del investigador, y puede incluirse solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales para el participante y no interferirá con los procedimientos del estudio.
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la inscripción antes de cada ciclo de tratamiento y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz que incluya; píldoras anticonceptivas orales [PAO] o un dispositivo hormonal intrauterino [DIU]) desde la evaluación hasta al menos 4 meses después de la última dosis de dostarlimab. Las mujeres que se abstienen de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual no necesitan utilizar anticonceptivos.
8. Mujeres posmenopáusicas. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) (≥ 40 UI/mL) en la selección de participantes femeninas amenorreicas (≥ 12 meses).
9. Los participantes con diabetes mellitus tipo I o tipo II confirmada deben estar bien controlados con medicación y/o dieta y tener hemoglobina glucosilada (HBAc1) <8,5 % en el momento de la selección y estar dispuestos a controlar los niveles de glucosa en sangre en casa durante la participación en el estudio.
10. Los participantes deben tener presión arterial (PA) normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada.
11. El participante puede dar su consentimiento informado por escrito y está dispuesto a participar durante la duración del estudio y a seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene un tipo histológico (celular) distinto al adenocarcinoma endometrioide (sarcomas o endometrio de alto riesgo, por ejemplo, seroso papilar, de células claras).
2. La participante está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el período de prueba.
3. El participante ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
4. Participantes con hipertensión no controlada, antecedentes de crisis de hipertensión, antecedentes de encefalopatía hipertensiva, QTc>450 al inicio del estudio, otras enfermedades cardiovasculares graves, incluido accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM), angina inestable, Nueva York. Insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la Heart Association (NYHA) y arritmia no controlada en los últimos 6 meses. La arritmia de frecuencia controlada puede ser elegible a discreción del investigador.
5. Se considera que el participante tiene un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa (incluida la enfermedad inflamatoria pélvica aguda), que requiere antibióticos intravenosos en las últimas 2 semanas. Los ejemplos específicos incluyen, entre otros, neumonitis activa no infecciosa; trastorno convulsivo mayor no controlado; compresión inestable de la médula espinal; síndrome de la vena cava superior; o cualquier trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que pueda interferir con la cooperación con los requisitos del estudio (incluida la obtención del consentimiento informado).
6. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio.
7. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite el uso de esteroides inhalados, inyecciones locales de esteroides y gotas para los ojos con esteroides.
8. Participante con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) influenza A/B dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
9. El participante recibió una transfusión de productos sanguíneos (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El participante se sometió a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al consentimiento.
11. El participante ha experimentado cualquiera de los siguientes con inmunoterapia previa: cualquier EA relacionado con el sistema inmunológico (iraE) de Grado 3 o superior, eventos neurológicos graves relacionados con el sistema inmunológico de cualquier grado (p. ej., síndrome miasténico/miastenia gravis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré , o mielitis transversa), dermatitis exfoliativa de cualquier grado (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) o miocarditis de cualquier grado. Las anomalías de laboratorio no clínicamente significativas no son excluyentes).
12. El participante ha participado en un ensayo clínico de un producto o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes del inicio del estudio, lo que ocurra más tarde. [excepto DIU hormonal]
13. El participante tiene una neoplasia maligna concomitante, o el participante tiene una neoplasia maligna invasiva no endometrial previa que ha estado libre de enfermedad durante ≤5 años desde el final del tratamiento para la neoplasia maligna. Se permite el cáncer de piel no melanoma y los carcinomas in situ tratados definitivamente.
14. El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o una prueba positiva en la selección.
15. Hepatitis B o C activa conocida, tratamiento curativo completo y sin ARN viral detectable.
16. Se sabe que los participantes son hipersensibles al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
17. El participante tiene antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad pulmonar intersticial.
18. El participante ha recibido o tiene previsto recibir una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, durante el tratamiento del estudio y hasta 180 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
19. No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo, incluida la asistencia a las visitas de seguimiento.
20. El participante tiene alguna condición contraindicada con los procedimientos de muestreo de sangre o tumores requeridos por el protocolo.