Étude SATELLITE (faisabilité, sécurité, efficacité, dostarLimab, cancer de l'endomètre déficient à un stade précoce) (SATELLITE)

Critère d'intégration:

1. La participante est âgée d'au moins 18 ans (au moment du consentement éclairé).

2. Le participant possède :

   je. Stade 1 prouvé histologiquement ou cytologiquement, grade FIGO 1 ou 2, déficit en MMR (absence d'au moins une protéine MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) par immunohistochimie.) adénocarcinome de l'endomètre endométrioïde, et

   ii. souhaitent préserver l’utérus ou ne sont pas des candidates appropriées à l’hystérectomie.

3. Le participant a un indice de performance ECOG ≤ 2
4. Le participant ne présente aucun signe de maladie extra-utérine évalué à partir de toutes les preuves cliniques disponibles (résultats de l'examen physique) et de l'imagerie médicale, y compris la tomodensitométrie diagnostique standard, l'IRM, l'échographie ou la radiographie et le dépistage par IRM pelvienne avec contraste au gadolinium.

5. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme :

   je. nombre absolu de neutrophiles 1,5 x 109/L ii. plaquettes 100 x 109/L iii. hémoglobine ≥9 g/dL

   Fonction hépatique adéquate :

   iv. bilirubine totale < 1,5x limite supérieure normale de l'établissement (LSN) c. AST/ALT < 2,5 - 3x LSN

   Fonction rénale adéquate telle que définie par :

   vi. Créatinine < 1,5x les limites supérieures institutionnelles OU clairance de la créatinine > 30 ml/min

   Profil de coagulation adéquat :

   vii. INR ou PT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situent dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants viii. aPTT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situent dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue de l'anticoagulant.

6. Un participant potentiel présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence normale pour la population étudiée peut être re-dépisté une fois, à la discrétion de l'investigateur, et peut être inclus uniquement si l'investigateur considère qu'il est peu probable que le résultat introduise des facteurs de risque supplémentaires. le participant et n'interférera pas avec les procédures d'étude.
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription avant chaque cycle de traitement et utiliser une méthode contraceptive très efficace, notamment ; pilules contraceptives orales [OCP] ou dispositif hormonal intra-utérin [DIU]) depuis le dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose de dostarlimab. Les femmes qui s’abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel n’ont pas besoin d’utiliser de contraception.
8. Femmes postménopausées. Le statut post-ménopausique sera confirmé par le test des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (≥ 40 UI/mL) lors du dépistage des participantes aménorrhéiques (≥ 12 mois).
9. Les participants atteints de diabète sucré confirmé de type I ou de type II doivent être bien contrôlés par des médicaments et/ou un régime alimentaire et avoir un taux d'hémoglobine glyquée (HBAc1) < 8,5 % au moment du dépistage et être disposé à surveiller la glycémie à domicile pendant la participation à l'étude.
10. Les participants doivent avoir une tension artérielle (TA) normale ou une hypertension correctement traitée et contrôlée.
11. Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et est disposé à participer pendant toute la durée de l'étude et à suivre les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a un type histologique (cellulaire) autre que l'adénocarcinome endométrioïde (sarcomes ou endomètre à haut risque, par exemple séreux papillaire, cellules claires).
2. La participante est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'essai.
3. Le participant a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
4. Participants souffrant d'hypertension non contrôlée, d'antécédents de crise d'hypertension, d'encéphalopathie hypertensive, d'intervalle QTc > 450 au départ, d'autres maladies cardiovasculaires graves, notamment accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde (IM), angine instable, New York Insuffisance cardiaque de classe III et IV de la Heart Association (NYHA) et arythmie incontrôlée au cours des 6 derniers mois. L'arythmie à fréquence contrôlée peut être éligible à la discrétion de l'enquêteur.
5. Le participant est considéré comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active (y compris une maladie inflammatoire pelvienne aiguë), nécessitant des antibiotiques intraveineux au cours des 2 dernières semaines. Des exemples spécifiques incluent, sans s'y limiter, la pneumopathie active non infectieuse ; trouble épileptique majeur incontrôlé ; compression instable de la moelle épinière; syndrome de la veine cave supérieure ; ou tout trouble psychiatrique ou toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude (y compris l'obtention d'un consentement éclairé).
6. Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
7. Le participant souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique. L'utilisation de stéroïdes inhalés, l'injection locale de stéroïdes et de collyres stéroïdiens sont autorisés.
8. Participant atteint du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2; COVID-19) grippe A/B dans les 3 mois suivant le dépistage.
9. Le participant a reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le consentement.
11. Le participant a présenté l'un des éléments suivants lors d'une immunothérapie antérieure : tout EI d'origine immunologique (EIir) de grade 3 ou plus, événements neurologiques sévères d'origine immunitaire de tout grade (par exemple, syndrome myasthénique/myasthénie grave, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré). , ou myélite transverse), dermatite exfoliative de tout grade (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]) ou myocardite de tout grade. Les anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ne sont pas exclusives.)
12. Le participant a participé à un essai clinique d'un produit ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le début de l'étude, selon la date la plus tardive. [sauf stérilet hormonal]
13. Le participant a une tumeur maligne concomitante, ou le participant a déjà eu une tumeur maligne invasive non endométriale qui est indemne de maladie depuis ≤ 5 ans depuis la fin du traitement pour la tumeur maligne Le cancer de la peau sans mélanome et les carcinomes in situ définitivement traités sont autorisés.
14. Le participant a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un test positif lors du dépistage.
15. Hépatite B ou C active connue, traitement curatif complet et sans ARN viral détectable.
16. Les participants sont connus pour être hypersensibles à la substance active ou à l’un des excipients.
17. Le participant a des antécédents ou un diagnostic actuel de maladie pulmonaire interstitielle.
18. Le participant a reçu ou devrait recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 180 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
19. Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole, y compris la participation aux visites de suivi.
20. Le participant présente une condition contre-indiquée avec les procédures de prélèvement de tumeurs/de sang requises par le protocole.