Přehodnocení myokardiálního mostu směrem k personalizované medicíně (RIALTO PRO)
Přehodnocení myokardiálního mostu směrem k personalizované medicíně: RIALTO PRO
Cílem studie „RIALTO-PRO“ je optimalizovat diagnostický a terapeutický algoritmus pro pacienty s myokardiálním můstkem (MB), testovat diagnostickou hodnotu plně invazivního diagnostického postupu a následně prognostickou hodnotu přizpůsobeného přístupu. cílem studie je určit diagnostickou a prognostickou hodnotu strategie plného fyziologického přístupu oproti strategii standardního přístupu u pacientů s MB.
Studie „RIALTO PRO“ je randomizovaná, multicentrická, prospektivní, otevřená studie superiority srovnávající personalizovanou versus standardní léčbu u pacientů s MB. Souhlasící a způsobilí pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď na „úplný fyziologický přístup“, sestávající z komplexního diagnostického algoritmu zaměřeného na odhalení hlavního patofyziologického mechanismu ischemie myokardu a následně na přizpůsobenou léčbu, nebo na „standardní přístup“, sestávající z angiografického hodnocení tunelového segmentu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ZKUŠEBNÍ POSTUPY Jakmile je MB angiograficky detekován, budou způsobilí a souhlasící pacienti náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali „standardní přístup“ nebo „úplný fyziologický přístup“ během indexové CA.
Indexová koronarografie Koronární angiografie bude provedena radiálním nebo femorálním přístupem. Všem pacientům bude podáván nefrakcionovaný heparin (počáteční intravenózní bolus s přizpůsobením hmotnosti 50-70 IU/kg, s opakovanými bolusy k dosažení aktivovaného času srážení ~250). K úplnému odhalení všech segmentů koronárních arterií budou provedeny alespoň 2 kolmé projekce pro pravou koronární arterii (RCA) a 4 projekce pro LAD. Intrakoronární nitráty lze použít (v závislosti na krevním tlaku a v každém případě na uvážení zkoušejícího) ke zvýšení angiografické citlivosti při detekci „dojného efektu“.
Fyziologické epikardiální a mikrovaskulární hodnocení MB hemodynamické hodnocení bude provedeno pomocí diagnostického vodícího drátu umístěného v indexové cévě. Intravenózní heparin (50-70 U/kg) by měl být podáván k dosažení terapeutické antikoagulace (aktivovaná doba srážení ~250 s). Inovativní vodicí drát Abbott PressureWire™ X bude použit k měření tlaku a teploty. Bezdrátová měření naváděcího drátu jsou připojena k pokročilé platformě (Coroventis‡ CoroFlow‡ Cardiovascular System) pro měření fyziologických indexů. Vodicí drát PressureWire™ X od společnosti Abbott a kardiovaskulární systém Coroventis‡ CoroFlow‡ jsou v současné době jediným řešením pro kath laboratoř, která je schopna posoudit jak epikardiální cévu (tj. FFR < 0,80), tak mikrocirkulaci (tj. CFR < 2,0 a IMR≥).
Epikardiální vyšetření bude zahrnovat:
- Klidové Pd/Pa (n.v. > 0,92)
- FFR po intravenózním podání adenosinu (n.v. > 0,80)
- RFR (n.v. > 0,89)
- FFR po intravenózním podání dobutaminu (n.v. > 0,75) FFR je definován jako průměrný distální tlak (Pd)/průměrný aortální tlak (Pa) přes MB během maximální hyperémie, dosažený intravenózním (140 μg/kg/min) nebo intrakoronárním bolusem (až 200 μg) adenosin. Pd/Pa byl automaticky vypočten současným výpočetním softwarem jako poměr zjištěný v záznamu tlaku. Pro detekci hemodynamické relevance se použije cut-off 0,80. Inotropní stimulace ke zvýšení hemodynamického významu MB bude provedena intravenózní infuzí dobutaminu v případě negativního funkčního hodnocení (Pd/Pa> 0,92, FFR> 0,80, RFR> 0,89). Infuze bude zahájena dávkou 5 μg/kg/min a bude se zvyšovat o 5 μg/kg/min každých 5 minut až na 20 μg/kg/min nebo dokud se u pacienta nevyvinou příznaky nebo jasný důkaz ischemie. Intravenózní infuze 1 mg atropinu bude podána, pokud pacient nebude pociťovat příznaky nebo známky ischemie myokardu s infuzí dobutaminu 20 μg/kg/min. Na konci procedury bude podán intravenózní bolus β-blokátoru (tj. metoprolol 5 mg), aby se antagonizovaly účinky dobutaminu.
Mikrovaskulární vyšetření bude zahrnovat:
- bazální CFR (n.v. ≥ 2,0) a CFR po intravenózním podání dobutaminu (CFR-d)
- bazální IMR (n.v. < 25) a IMR po intravenózním podání dobutaminu (IMR-d) Koronární průtoková rezerva a mikrocirkulační odpor budou vypočítány pomocí termodiluce díky PressureWire™ X Guidewire. Mezní hodnota CFR založená na termodiluci je 2,0. Je to poměr maximálního nebo hyperemického průtoku koronární cévou ke klidovému průtoku. IMR se vypočítá jako součin distálního koronárního tlaku při maximální hyperémii násobeného hyperemickou střední dobou tranzitu. Snížená CFR (< 2,0) a zvýšená IMR (≥ 25) jsou představiteli strukturální mikrovaskulární dysfunkce (porucha vazodilatace nezávislá na endotelu).
Provokační test ACH Za účelem demaskování epikardiálního a/nebo mikrovaskulárního CAS souvisejícího s MB bude provokační test ACH proveden v případě absence epikardiální hemodynamické významnosti a strukturální mikrovaskulární dysfunkce. Postupné dávky 20, 50, 100 a 200 μg ACH budou podávány infuzí po dobu 2 minut do indexové cévy (céva s angiografickým „dojným efektem“) pomocí angiografického katétru, přičemž se CA opakuje po každé dávce Ach. Test bude prováděn s nepřetržitým sledováním symptomů, elektrokardiogramu (EKG) a angiografického průkazu spasmu. Angiografické odpovědi během provokačního testu budou hodnoceny v několika ortogonálních pohledech, aby se detekoval tepenný spazmus. Pokud nastanou buď komplikace a/nebo pozitivní odpověď, test se přeruší a vyšší dávky nebudou podávány. Test bude považován za pozitivní na epikardiální CAS v přítomnosti fokálního nebo difuzního zmenšení koronárního průměru epikardu o ≥ 90 % ve srovnání s uvolněným stavem po intrakoronárním podání nitroglycerinu podaném ke zmírnění spasmu spojeného s reprodukcí anginózních symptomů a ischemie pacienta. Posuny EKG. Mikrovaskulární spazmus bude diagnostikován, když se typické ischemické změny segmentu ST a angina vyvinou v nepřítomnosti epikardiální koronární konstrikce (zmenšení průměru < 90 %). Pacienti, u kterých se neprojeví angina pectoris, křeče nebo posuny segmentu ST, budou považováni za pacienty s negativní odpovědí na test (normální koronární vazoreaktivita). Podobně pacienti, u kterých dojde k ischemickým posunům EKG bez anginy pectoris nebo pacienti s bolestí na hrudi bez ischemických posunů EKG, budou považováni za pacienty s negativní odpovědí na test.
Statistická analýza Statistická analýza bude provedena pomocí statistického softwarového balíku Statistic for Data Analysis Stata 17 (64 bit; StataCorp, College Station, TX) a GraphPad Prism verze 8.0.2 (GraphPad Software, San Diego, CA). K porovnání kategoriálních proměnných bude použito chí-kvadrát, Fisherův exaktní test a Kruskal Wallisův test. Spojité proměnné byly uvedeny jako průměr ± standardní odchylka (SD) a budou porovnány mezi skupinami pomocí Studentova t-testu, Mann-Whitney U testu, podle potřeby. Provedeme dvoustrannou analýzu a za významnou považujeme p-hodnotu ≤0,05. S ohledem na primární cílový bod budou započítány všechny události, ke kterým došlo od randomizace do data ukončení studie. Rovněž bude shrnut počet a míra pacientů, u kterých došlo k primárnímu cíli. Podíl pacientů, kteří zůstali bez příhod v průběhu času, bude zobrazen ve formě křivek přežití pomocí Kaplan-Meierovy metody a analyzován pomocí log-rank testu a Gehan-Breslow-Wilcoxonova testu. S ohledem na sekundární koncové body bude použit Coxův model proporcionálních rizik a budou poskytnuty odhady poměrů rizik a jejich intervaly spolehlivosti. Obecně platí, že chybějící hodnoty zůstanou jako chybějící, tj. nebudou provedeny žádné pokusy o imputaci chybějících hodnot a v analýzách dat budou použity pouze pozorované hodnoty. Průběžná analýza bude provedena u primárního cílového bodu, když bude 50 % pacientů randomizováno a dokončí 6měsíční sledování. Průběžnou analýzu provede nezávislý statistik, zaslepený pro přidělování léčby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Domenico D'Amario, Prof
- Telefonní číslo: 0039 0321 3733141
- E-mail: domenico.damario@uniupo.it
Studijní místa
-
-
-
Acquaviva Delle Fonti, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Generale Regionale F. Miulli
-
Alessandria, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Arezzo, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale San Donato
-
Bergamo, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Asst Papa Giovanni XXIII
-
Biella, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale degli Infermi di Biella
-
Bologna, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Policlinico S. Orsola IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Caserta, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Sant'Anna e San Sebastiano
-
Cotignola, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Villa Maria Cecilia Hospital
-
Ferrara, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
-
Firenze, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Genova, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico San Martino
-
Grosseto, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale della Misericordia
-
Milano, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Centro Cardiologico Monzino IRCCS
-
Milano, Itálie
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Ospedale Galeazzi
-
Monza, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Novara, Itálie, 28100
- Nábor
- AOU Maggiore della Carità
-
Kontakt:
- Domenico D'Amario, Prof
- Telefonní číslo: 0039 0321 3733141
- E-mail: domenico.damario@uniupo.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Domenico D'Amario, Prof
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Giuseppe Patti, Prof
-
Parma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Perugia, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Pisa, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pistoia, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale San Jacopo
-
Rivoli, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedali Riuniti di Rivoli
-
Roma, Itálie
- Nábor
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Santo Spirito
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Aurelia Hospital
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Sandro Pertini
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Policlinico Universitario Tor Vergata Fondazione PTV
-
Sassari, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Civile Santissima Annunziata
-
Siracusa, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Sanitaria Provinciale di Siracusa
-
Torino, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
-
Torino, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria Città Della Salute E Scienza
-
Vercelli, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Presidio Ospedaliero Sant'Andrea
-
Verona, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, Ospedale Borgo Trento
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dát informovaný souhlas se studií.
- Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
- Diagnóza MB při indexové koronarografii*.
- Symptomy nebo známky indukovatelné ischemie (pokud jsou příznaky, měly by zahrnovat území indexované cévy).
Angiografická definice MB *
Myokardiální můstek je vrozená anomálie charakterizovaná intramurálním průběhem epikardiálního koronárního segmentu. Toto anatomické uspořádání způsobuje stlačení tepny během systoly s uvolněním v diastole. V této studii je MB definována jako vizuální ≥ 50% snížení minimálního průměru lumina během systoly a úplná nebo částečná relaxace v diastole ("dojný efekt").
Použití intrakoronárních vazodilatátorů (tj. nitrátů) může zvýšit systolické zúžení cévy prostřednictvím reflexního vzestupu adrenergního pohonu a následně angiografické citlivosti při detekci MB.
Kritéria vyloučení:
- Středně těžká až těžká ICHS (≥ 50% stenóza v jakékoli cévě, včetně chronické totální okluze) v době zařazení/randomizace.
- Předchozí CABG zahrnující indexové plavidlo.
- Těžké chlopenní onemocnění srdce.
- Systolická dysfunkce levé komory [ejekční frakce (EF) < 40 %], bez ohledu na etiologii.
- Klinicky významná dysfunkce pravé komory.
- Známé těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2).
- Známá závažná porucha funkce jater nebo cirhóza v anamnéze se známkami portální hypertenze.
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému s předpokládanou délkou života < 1 rok.
- Jakákoli předchozí anamnéza ischemické cévní mozkové příhody, intrakraniálního krvácení nebo onemocnění (novotvar, arteriovenózní malformace, aneuryzma).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na některý z léků používaných k vyšetření koronární fyziologie (nitráty, adenosin, dobutamin, acetylcholin).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: „úplný fyziologický přístup“ rameno
V rameni „úplného fyziologického přístupu“ budou pacienti během CA současně podrobeni úplnému intervenčnímu diagnostickému postupu, včetně:
|
|
|
Jiný: "standardní přístup" rameno
V rameni „standardního přístupu“ budou pacienti podstupovat pouze angiografické vyšetření bez jakéhokoli invazivního intrakoronárního vyšetření.
|
Ve „standardním přístupu“ budou pacienti podrobeni angiografickému vyšetření tunelové tepny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kombinace významné anginy pectoris a MACE
Časové okno: při 1letém sledování
|
Kompozit významné anginózní zátěže, definovaný jako dotazník Seattle angina angina (SAQ) Summary Score ≤ 70, a MACE, definovaný jako kompozit srdeční smrti, infarktu myokardu, hospitalizace srdce (z jakékoli příčiny) a revaskularizace cílových cév po 1 roce sledování.
|
při 1letém sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl pacientů s významnou anginou pectoris (souhrnné skóre SAQ Angina ≤ 70)
Časové okno: při 1letém sledování
|
při 1letém sledování
|
|
Výskyt MACE
Časové okno: při 1letém sledování
|
při 1letém sledování
|
|
Míra srdeční smrti
Časové okno: při 1letém sledování
|
při 1letém sledování
|
|
Míra MI
Časové okno: při 1letém sledování
|
při 1letém sledování
|
|
Míra srdeční hospitalizace
Časové okno: při 1letém sledování
|
při 1letém sledování
|
|
Míra TLR
Časové okno: při 1letém sledování
|
při 1letém sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Giuseppe Patti, Prof, Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Montone RA, Gurgoglione FL, Del Buono MG, Rinaldi R, Meucci MC, Iannaccone G, La Vecchia G, Camilli M, D'Amario D, Leone AM, Vergallo R, Aurigemma C, Buffon A, Romagnoli E, Burzotta F, Trani C, Crea F, Niccoli G. Interplay Between Myocardial Bridging and Coronary Spasm in Patients With Myocardial Ischemia and Non-Obstructive Coronary Arteries: Pathogenic and Prognostic Implications. J Am Heart Assoc. 2021 Jul 20;10(14):e020535. doi: 10.1161/JAHA.120.020535. Epub 2021 Jul 14.
- D'Amario D, Ciliberti G, Restivo A, Laborante R, Migliaro S, Canonico F, Sangiorgi GM, Tebaldi M, Porto I, Andreini D, Vergallo R, Leone AM, Gervasi S, Cammarano M, Palmieri V, Burzotta F, Trani C, Zeppilli P, Crea F; RIALTO Registry Investigators. Myocardial bridge evaluation towards personalized medicine: study design and preliminary results of the RIALTO registry. Eur Heart J Suppl. 2022 Nov 11;24(Suppl H):H48-H56. doi: 10.1093/eurheartjsupp/suac059. eCollection 2022 Nov.
- Ciliberti G, Laborante R, Di Francesco M, Restivo A, Rizzo G, Galli M, Canonico F, Zito A, Princi G, Vergallo R, Leone AM, Burzotta F, Trani C, Palmieri V, Zeppilli P, Crea F, D'Amario D. Comprehensive functional and anatomic assessment of myocardial bridging: Unlocking the Gordian Knot. Front Cardiovasc Med. 2022 Nov 8;9:970422. doi: 10.3389/fcvm.2022.970422. eCollection 2022.
- Cappannoli L, Ciliberti G, Restivo A, Palumbo P, D'Alo F, Sanna T, Crea F, D'Amario D. 'Here comes the story of the Hurricane': a case report of AL cardiac amyloidosis and myocardial bridging. Eur Heart J Case Rep. 2022 May 31;6(7):ytac225. doi: 10.1093/ehjcr/ytac225. eCollection 2022 Jul.
- D'Amario D, Cammarano M, Quarta R, Casamassima F, Restivo A, Bianco M, Palmieri V, Zeppilli P. 'A bridge over troubled water': a case report. Eur Heart J Case Rep. 2021 Mar 31;5(3):ytab109. doi: 10.1093/ehjcr/ytab109. eCollection 2021 Mar.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 271.673
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .