Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Revurdering af myocardial Bridge TOwards Personalized Medicine (RIALTO PRO)

9. juli 2024 opdateret af: Domenico D'Amario, Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Revurdering af myocardial bro mod personlig medicin: RIALTO PRO

"RIALTO-PRO"-undersøgelsen har til formål at optimere den diagnostiske og terapeutiske algoritme for patienter med myokardiebro (MB) ved at teste den diagnostiske værdi af en fuld invasiv diagnostisk procedure og følgelig den prognostiske værdi af en skræddersyet tilgang. undersøgelsens mål er at bestemme den diagnostiske og prognostiske værdi af en strategi med fuld fysiologi versus en standardstrategi hos patienter med en MB.

"RIALTO PRO"-undersøgelsen er et randomiseret, multicenter, prospektivt, åbent, overlegent forsøg, der sammenligner en personlig og standardbehandling hos patienter med MB. Samtykke og kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til enten en "fuld fysiologisk tilgang", bestående af en omfattende diagnostisk algoritme, der sigter på at afsløre den vigtigste patofysiologiske mekanisme for myokardieiskæmi og følgelig en skræddersyet behandling, eller en "standardtilgang", bestående af angiografisk evaluering af det tunnelerede segment.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRØVEPROCEDURER Når MB er angiografisk detekteret, vil kvalificerede og samtykkende patienter blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold for at modtage en "standardtilgang" eller en "fuldfysiologisk tilgang" under indeks CA.

Indeks koronar angiografi Koronar angiografi vil blive udført gennem en radial eller femoral tilgang. Ufraktioneret heparin (initialvægtjusteret intravenøs bolus på 50-70 IE/kg, med gentagne bolusser for at opnå en aktiveret koagulationstid ~250) vil blive administreret til alle patienter. For fuldt ud at eksponere alle segmenter af koronararterierne vil der blive taget mindst 2 vinkelrette projektioner for den højre kranspulsåre (RCA) og 4 projektioner for LAD. Intrakoronære nitrater kan anvendes (afhængigt af blodtryk og under alle omstændigheder efter investigatorens skøn) til at øge den angiografiske følsomhed ved påvisning af "malkeeffekten".

Fysiologisk epikardiel og mikrovaskulær vurdering MB hæmodynamisk vurdering vil blive udført ved hjælp af en diagnostisk guidewire placeret i indekskarret. Intravenøs heparin (50-70 U/kg) bør administreres for at opnå terapeutisk antikoagulering (aktiveret koagulationstid ~250 s). Den innovative Abbott PressureWire™ X guidewire vil blive brugt til at måle tryk og temperatur. Guidewirens trådløse målinger er forbundet til en avanceret platform (Coroventis‡ CoroFlow‡ Cardiovascular System) for at måle fysiologiske indekser. Abbotts PressureWire™ X Guidewire og Coroventis‡ CoroFlow‡ Cardiovascular System er i dag den eneste løsning til cath-laboratoriet, der er i stand til at vurdere både epikardiekar (dvs. FFR < 0,80) og mikrocirkulation (dvs. CFR < 2,0 og IMR≥ 25).

Epikardievurdering vil omfatte:

  • Hvilende Pd/Pa (n.v. > 0,92)
  • FFR efter intravenøs adenosinadministration (n.v. > 0,80)
  • RFR (n.v. > 0,89)
  • FFR efter intravenøs dobutaminadministration (n.v. > 0,75) FFR er defineret som det gennemsnitlige distale tryk (Pd)/middel aortatryk (Pa) over MB under maksimal hyperæmi, opnået ved administration af intravenøs (140 μg/kg/min) eller intrakoronar bolus (op til 200 µg) af adenosin. Pd/Pa blev automatisk beregnet af nuværende beregningssoftware som forholdet fundet i trykregistreringen. Et cut-off på 0,80 vil blive brugt til at detektere hæmodynamisk relevans. Inotrop stimulering for at ophøje den hæmodynamiske betydning af MB vil blive udført med intravenøs dobutamininfusion, i tilfælde af en negativ funktionel vurdering (Pd/Pa> 0,92, FFR> 0,80, RFR> 0,89). Infusionen vil blive startet ved 5 μg/kg/min og øget med 5 μg/kg/min hvert 5. minut op til 20 μg/kg/min eller indtil patienten udvikler symptomer eller tydelige tegn på iskæmi. En intravenøs infusion på 1 mg atropin vil blive givet, hvis patienten ikke vil opleve symptomer eller tegn på myokardieiskæmi med 20 μg/kg/min dobutamininfusion. En intravenøs bolus af β-blokker (dvs. metoprolol 5 mg) vil blive administreret ved afslutningen af ​​proceduren for at modvirke virkningerne af dobutamin.

Mikrovaskulær vurdering vil omfatte:

  • basal CFR (n.v. ≥ 2,0) og CFR efter intravenøs dobutaminadministration (CFR-d)
  • basal IMR (n.v. < 25) og IMR efter intravenøs dobutaminadministration (IMR-d) Den koronare flowreserve og mikrocirkulationsmodstanden vil blive beregnet ved hjælp af termofortynding takket være PressureWire™ X Guidewire. Den termofortyndingsbaserede CFR-grænseværdi er 2,0. Det er forholdet mellem den maksimale eller hyperæmiske strømning ned i et koronarkar til den hvilende strøm. IMR beregnes som produktet af distalt koronartryk ved maksimal hyperæmi ganget med den hyperæmiske gennemsnitlige transittid. Reduceret CFR (< 2,0) og øget IMR (≥ 25) er repræsentative for strukturel mikrovaskulær dysfunktion (svækket endotel-uafhængig vasodilatation).

ACH provokerende test For at afsløre MB-relateret epikardiel og/eller mikrovaskulær CAS, vil ACH provokerende test blive udført i tilfælde af fravær af epikardiehæmodynamisk betydning og strukturel mikrovaskulær dysfunktion. Inkrementelle doser på 20, 50, 100 og 200 μg ACH vil blive infunderet over en periode på 2 minutter i indekskarret (beholder med angiografisk "malkeeffekt") via det angiografiske kateter, idet CA gentages efter hver Ach-dosis. Testen vil blive udført med en kontinuerlig monitorering af symptomer, elektrokardiogram (EKG) og angiografiske tegn på spasmer. Angiografiske reaktioner under provokationstesten vil blive vurderet i flere ortogonale visninger for at detektere arteriespasmen. Hvis der opstod enten komplikationer og/eller et positivt respons, vil testen blive afbrudt, og højere doser vil ikke blive administreret. Testen vil blive betragtet som positiv for epicardial CAS i nærvær af fokal eller diffus epikardie koronar diameter reduktion ≥90 % sammenlignet med den afslappede tilstand efter intrakoronar nitroglycerin administration givet for at lindre spasmen, forbundet med reproduktion af patientens angina symptomer og iskæmisk EKG-skift. Mikrovaskulær spasmer vil blive diagnosticeret, når typiske iskæmiske ST-segmentændringer og angina udvikler sig i fravær af epikardiekoronarkonstriktion (< 90 % diameterreduktion). Patienter, der ikke vil opleve angina, spasmer eller ST-segmentforskydninger, vil blive anset for at have et negativt testrespons (normal koronar vasoreaktivitet). Tilsvarende vil patienter, der vil opleve iskæmiske EKG-skift uden angina eller patienter med brystsmerter uden iskæmiske EKG-skift, blive anset for at have et negativt testrespons.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af statistisk softwarepakke Statistic for Data Analysis Stata 17 (64 bit; StataCorp, College Station, TX) og GraphPad Prism version 8.0.2 (GraphPad Software, San Diego, CA). Chi-square, Fishers nøjagtige test og Kruskal Wallis test vil blive brugt til at sammenligne kategoriske variable. Kontinuerlige variabler blev angivet som middel ± standardafvigelse (SD) og vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Students t-test, Mann-Whitney U-testen, alt efter hvad der er relevant. Vi udfører en 2-halet analyse og anser en p-værdi ≤0,05 for at være signifikant. Med hensyn til det primære endepunkt vil alle hændelser, der forekommer fra randomisering til undersøgelsens slutdato, blive talt. Antallet og hyppigheden af ​​patienter, der oplever et primært endepunkt, vil også blive opsummeret. Andelen af ​​patienter, der forbliver hændelsesfri over tid, vil blive vist i form af overlevelseskurver ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og analyseret ved hjælp af log-rank-testen og Gehan-Breslow-Wilcoxon-testen. Med hensyn til sekundære endepunkter vil der blive brugt en Cox proportional hazards-model, og estimater af fareforhold og deres konfidensintervaller vil blive givet. Generelt vil manglende værdier forblive som manglende, dvs. der vil ikke blive gjort forsøg på at imputere manglende værdier, og kun observerede værdier vil blive brugt i dataanalyser. En interimanalyse vil blive udført på det primære endepunkt, når 50 % af patienterne vil være blevet randomiseret og afsluttet den 6 måneder lange opfølgning. Den foreløbige analyse vil blive udført af en uafhængig statistiker, blindet for behandlingstildelingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Acquaviva Delle Fonti, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Generale Regionale F. Miulli
      • Alessandria, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Arezzo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale San Donato
      • Bergamo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Biella, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale degli Infermi di Biella
      • Bologna, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico S. Orsola IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Caserta, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Sant'Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Villa Maria Cecilia Hospital
      • Ferrara, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
      • Firenze, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico San Martino
      • Grosseto, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale della Misericordia
      • Milano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centro Cardiologico Monzino IRCCS
      • Milano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Ospedale Galeazzi
      • Monza, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekruttering
        • Aou Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Domenico D'Amario, Prof
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Patti, Prof
      • Parma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Perugia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
      • Pisa, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pistoia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale San Jacopo
      • Rivoli, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedali Riuniti di Rivoli
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Santo Spirito
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aurelia Hospital
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Sandro Pertini
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Universitario Tor Vergata Fondazione PTV
      • Sassari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Civile Santissima Annunziata
      • Siracusa, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Sanitaria Provinciale di Siracusa
      • Torino, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
      • Torino, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Città Della Salute E Scienza
      • Vercelli, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Presidio Ospedaliero Sant'Andrea
      • Verona, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, Ospedale Borgo Trento

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at give informeret samtykke til undersøgelsen.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Diagnose af MB under indeks koronar angiografi*.
  4. Symptomer eller tegn på inducerbar iskæmi (hvis tegn, bør disse involvere indekskarrets territorium).

Angiografisk definition af MB *

Myokardiebro er en medfødt anomali karakteriseret ved et intramuralt forløb af et epikardiet koronarsegment. Dette anatomiske arrangement får arterien til at blive klemt under systole, med en afslapning i diastole. I denne undersøgelse er MB defineret som en visuel ≥ 50 % reduktion i den minimale luminale diameter under systole og en fuldstændig eller delvis afslapning i diastole ("malkeeffekt").

Anvendelsen af ​​intrakoronære vasodilatorer (dvs. nitrater) kan øge den systoliske indsnævring af karret gennem en refleksstigning af det adrenerge drev og følgelig den angiografiske følsomhed ved detektering af MB.

Ekskluderingskriterier:

  1. Moderat til svær CAD (≥ 50 % stenose i ethvert kar, inklusive kronisk total okklusion) på tidspunktet for indskrivning/randomisering.
  2. Tidligere CABG involverer indeksfartøjet.
  3. Alvorlig hjerteklapsygdom.
  4. Systolisk dysfunktion i venstre ventrikel [ejektionsfraktion (EF) < 40%], uanset ætiologien.
  5. Klinisk signifikant højre ventrikulær dysfunktion.
  6. Kendt alvorlig nyreinsufficiens (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2).
  7. Kendt alvorlig leverinsufficiens eller historie med cirrose med tegn på portal hypertension.
  8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem med en forventet levetid < 1 år.
  9. Enhver tidligere historie med iskæmisk slagtilfælde, intrakraniel blødning eller sygdom (neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme).
  10. Gravide eller ammende kvinder.
  11. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​de lægemidler, der anvendes til koronar fysiologisk test (nitrater, adenosin, dobutamin, acetylcholin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: "fuld-fysiologisk tilgang" arm

I armen "fuld fysiologi-tilgang" vil patienter, under CA, samtidigt blive udsat for en fuld interventionel diagnostisk procedure, herunder:

  • hvilende distalt koronartryk til aortatrykforhold (Pd/Pa);
  • fraktionel flowreserve (FFR) efter intravenøs adenosinadministration;
  • Hvile fuld cyklus forhold (RFR);
  • koronar flowreserve (CFR) og indeks for mikrovaskulær modstand (IMR);
  • vurdering af FFR, CFR og IMR efter inotrop stimulering med dobutamin (henholdsvis FFR-d, CFR-d og IMR-d);
  • acetylcholin (ACH) provokerende test.
Diagnostisk test: "fuld-fysiologisk tilgang" arm
  • Alle MB-patienter, der tilhører den fuld-fysiologiske arm, vil gennemgå funktionel vurdering af den intramurale arterie med basal Pd/Pa, FFR (efter intravenøs adenosin), RFR, CFR og IMR.
  • Ved tilstedeværelse af en negativ funktionel vurdering (Pd/Pa> 0,92, FFR> 0,80, RFR> 0,89, CFR≥ 2,0 og IMR < 25), vil FFR, CFR og IMR blive målt efter inotrop stimulering med dobutamin (henholdsvis FFR-d) , CFR-d og IMR-d) for at ophøje den epikardielle hæmodynamiske betydning af MB eller dets indvirkning på strukturel mikrovaskulær remodellering (svækket endotel-uafhængig vasodilatation).
  • I fravær af epikardiehæmodynamisk betydning (FFR-d> 0,75) og strukturel mikrovaskulær dysfunktion (CFR≥ 2,0 og IMR < 25), vil der blive udført ACH provokerende test for at evaluere tilstedeværelsen af ​​epikardiel eller mikrovaskulær spasmer (svækket endotelafhængig vasodilatation) .
Andet: "standard tilgang" arm
I armen "standardtilgang" vil patienter kun gennemgå en angiografisk evaluering uden nogen invasiv intrakoronar vurdering.
Diagnostisk test: "standard tilgang" arm
I "standardtilgangen" vil patienter i armene gennemgå en angiografisk evaluering af den tunnelerede arterie

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensætningen af ​​betydelig angina og MACE
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
Sammensætning af signifikant angina byrde, defineret som Seattle angina spørgeskema (SAQ) Summary Score ≤ 70, og MACE, defineret som sammensætningen af ​​hjertedød, myokardieinfarkt, hjertehospitalisering (enhver årsag) og målkarrevaskularisering ved 1 års opfølgning.
ved 1 års opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af patienter med signifikant angina (SAQ Angina Summary Score ≤ 70)
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
ved 1 års opfølgning
Forekomst af MACE
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
ved 1 års opfølgning
Rate af hjertedød
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
ved 1 års opfølgning
Sats for MI
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
ved 1 års opfølgning
Hyppigheden af ​​hjerteindlæggelser
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
ved 1 års opfølgning
Sats på TLR
Tidsramme: ved 1 års opfølgning
ved 1 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Samarbejdspartnere

Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"

Efterforskere

  • Studiestol: Giuseppe Patti, Prof, Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 271.673

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myokardiebro

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner