Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herbeoordeling van de myocardbrug NAAR GEPERSONALISEERDE Geneeskunde (RIALTO PRO)

9 juli 2024 bijgewerkt door: Domenico D'Amario, Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Herbeoordeling van de myocardbrug NAAR PERSOONLIJKE GENEESKUNDE: RIALTO PRO

De studie "RIALTO-PRO" heeft tot doel het diagnostische en therapeutische algoritme voor patiënten met een myocardbrug (MB) te optimaliseren, door de diagnostische waarde van een volledig invasieve diagnostische procedure te testen, en bijgevolg de prognostische waarde van een op maat gemaakte aanpak. Het onderzoeksdoel is om de diagnostische en prognostische waarde te bepalen van een volledig fysiologische benaderingsstrategie versus een standaardbenaderingsstrategie bij patiënten met een MB.

De "RIALTO PRO"-studie is een gerandomiseerde, multicentrische, prospectieve, open-label superioriteitsstudie waarin een gepersonaliseerde versus standaardbehandeling bij patiënten met MB wordt vergeleken. Instemmende en in aanmerking komende patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd naar ofwel een ‘volledige fysiologische benadering’, bestaande uit een alomvattend diagnostisch algoritme gericht op het ontmaskeren van het belangrijkste pathofysiologische mechanisme van myocardiale ischemie en bijgevolg een behandeling op maat, of een ‘standaardbenadering’, bestaande uit van angiografische evaluatie van het getunnelde segment.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PROCEDURES Zodra MB angiografisch is gedetecteerd, worden in aanmerking komende en instemmende patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om een ​​"standaardbenadering" of een "volledige fysiologische benadering" te ontvangen tijdens index CA.

Index coronaire angiografie Coronaire angiografie wordt uitgevoerd via een radiale of femorale benadering. Ongefractioneerde heparine (initiële, op gewicht aangepaste intraveneuze bolus van 50-70 IE/kg, met herhaalde bolussen om een ​​geactiveerde stollingstijd van ~250 te bereiken) zal aan alle patiënten worden toegediend. Om alle segmenten van de kransslagaders volledig bloot te leggen, worden minimaal 2 loodrechte projecties voor de rechter kransslagader (RCA) en 4 projecties voor de LAD gemaakt. Intracoronaire nitraten kunnen worden gebruikt (afhankelijk van de bloeddruk en in ieder geval naar goeddunken van de onderzoeker) om de angiografische gevoeligheid bij het detecteren van het "melkeffect" te vergroten.

Fysiologische epicardiale en microvasculaire beoordeling MB-hemodynamische beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van een diagnostische voerdraad die in het indexvat wordt geplaatst. Om therapeutische antistolling te bereiken moet intraveneuze heparine (50-70 E/kg) worden toegediend (geactiveerde stollingstijd ~250 s). De innovatieve Abbott PressureWire™ X voerdraad zal worden gebruikt om druk en temperatuur te meten. De draadloze metingen van de voerdraad zijn verbonden met een geavanceerd platform (Coroventis‡ CoroFlow‡ Cardiovasculair Systeem) om fysiologische indicatoren te meten. De PressureWire™ X voerdraad en het Coroventis‡ CoroFlow‡ cardiovasculaire systeem van Abbott zijn tegenwoordig de enige oplossing voor het katheterisatielaboratorium die zowel epicardiale vaten (d.w.z. FFR< 0,80) als de microcirculatie (d.w.z. CFR< 2,0 en IMR≥ 25) kan beoordelen.

Epicardiale beoordeling omvat:

  • Pd/Pa in rust (n.v. > 0,92)
  • FFR na intraveneuze toediening van adenosine (n.v. > 0,80)
  • RFR (nv > 0,89)
  • FFR na intraveneuze toediening van dobutamine (n.v. > 0,75) FFR wordt gedefinieerd als de gemiddelde distale druk (Pd)/gemiddelde aortadruk (Pa) over MB tijdens maximale hyperemie, bereikt door toediening van een intraveneuze (140 μg/kg/min) of intracoronaire bolus (tot 200 μg) van adenosine. Pd/Pa werd automatisch berekend door de huidige computersoftware als de verhouding gevonden in de drukregistratie. Een grenswaarde van 0,80 zal worden gebruikt om de hemodynamische relevantie te detecteren. Inotrope stimulatie om de hemodynamische betekenis van MB te vergroten zal worden uitgevoerd met intraveneuze dobutamine-infusie, in geval van een negatieve functionele beoordeling (Pd/Pa> 0,92, FFR> 0,80, RFR> 0,89). De infusie wordt gestart met 5 μg/kg/min en wordt elke 5 minuten verhoogd met 5 μg/kg/min tot maximaal 20 μg/kg/min of totdat de patiënt symptomen of duidelijk bewijs van ischemie ontwikkelt. Een intraveneuze infusie van 1 mg atropine zal worden toegediend als de patiënt geen symptomen of tekenen van myocardiale ischemie ervaart bij een dobutamine-infusie van 20 μg/kg/min. Aan het einde van de procedure zal een intraveneuze bolus β-blokker (d.w.z. metoprolol 5 mg) worden toegediend om de effecten van dobutamine tegen te gaan.

Microvasculaire beoordeling omvat:

  • basale CFR (n.v. ≥ 2,0) en CFR na intraveneuze toediening van dobutamine (CFR-d)
  • basale IMR (n.v. < 25) en IMR na intraveneuze toediening van dobutamine (IMR-d) De coronaire flowreserve en de microcirculatieweerstand worden berekend met behulp van thermodilutie dankzij de PressureWire™ X Guidewire. De op thermodilutie gebaseerde CFR-grenswaarde is 2,0. Het is de verhouding tussen de maximale of hyperemische stroom door een coronair vat en de ruststroom. IMR wordt berekend als het product van de distale coronaire druk bij maximale hyperemie, vermenigvuldigd met de hyperemische gemiddelde transittijd. Verlaagde CFR (< 2,0) en verhoogde IMR (≥ 25) zijn representatief voor structurele microvasculaire dysfunctie (verminderde endotheel-onafhankelijke vasodilatatie).

ACH-provocatieve test Om MB-gerelateerde epicardiale en/of microvasculaire CAS te ontmaskeren, zal een ACH-provocatieve test worden uitgevoerd in geval van afwezigheid van epicardiale hemodynamische significantie en structurele microvasculaire disfunctie. Incrementele doses van 20, 50, 100 en 200 μg ACH zullen gedurende een periode van 2 minuten via de angiografische katheter in het indexvat (vat met angiografisch "melkeffect") worden geïnfundeerd, waarbij CA na elke Ach-dosis wordt herhaald. De test zal worden uitgevoerd met een continue monitoring van de symptomen, een elektrocardiogram (ECG) en angiografisch bewijs van spasmen. Angiografische reacties tijdens de provocatietest zullen worden beoordeeld in meerdere orthogonale weergaven om de slagaderspasme te detecteren. Als er complicaties en/of een positieve respons optreden, wordt de test stopgezet en worden geen hogere doses toegediend. De test zal als positief worden beschouwd voor epicardiaal CAS in de aanwezigheid van een focale of diffuse epicardiale coronaire diameterreductie van ≥90% in vergelijking met de ontspannen toestand na intracoronaire nitroglycerinetoediening gegeven om de spasmen te verlichten, geassocieerd met de reproductie van de anginasymptomen en ischemische symptomen van de patiënt. ECG-verschuivingen. Microvasculaire spasmen zullen worden gediagnosticeerd wanneer typische ischemische ST-segmentveranderingen en angina pectoris zich ontwikkelen in afwezigheid van epicardiale coronaire vernauwing (< 90% diameterreductie). Van patiënten die geen angina, spasmen of ST-segmentverschuivingen zullen ervaren, wordt aangenomen dat ze een negatieve testrespons hebben (normale coronaire vasoreactiviteit). Op dezelfde manier zullen patiënten die ischemische ECG-verschuivingen zullen ervaren zonder angina of patiënten met pijn op de borst zonder ischemische ECG-verschuivingen geacht worden een negatieve testrespons te hebben.

Statistische analyse Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van het statistische softwarepakket Statistic for Data Analysis Stata 17 (64 bit; StataCorp, College Station, TX) en GraphPad Prism versie 8.0.2 (GraphPad Software, San Diego, CA). Chi-kwadraat, Fisher's exact-test en Kruskal Wallis-test zullen worden gebruikt om categorische variabelen te vergelijken. Continue variabelen werden vermeld als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) en zullen tussen groepen worden vergeleken met behulp van de Student's t-test, de Mann-Whitney U-test, indien van toepassing. We zullen een tweezijdige analyse uitvoeren en een p-waarde ≤0,05 als significant beschouwen. Met betrekking tot het primaire eindpunt worden alle gebeurtenissen vanaf de randomisatie tot de einddatum van het onderzoek geteld. Het aantal en percentage patiënten dat een primair eindpunt ervaart, zal ook worden samengevat. Het aandeel patiënten dat in de loop van de tijd gebeurtenisvrij blijft, zal worden weergegeven in de vorm van overlevingscurven met behulp van de Kaplan-Meier-methode en worden geanalyseerd met behulp van de log-rank-test en de Gehan-Breslow-Wilcoxon-test. Met betrekking tot secundaire eindpunten zal een Cox proportioneel gevarenmodel worden gebruikt, en zullen schattingen van de gevarenratio's en hun betrouwbaarheidsintervallen worden verstrekt. Over het algemeen zullen ontbrekende waarden als ontbrekend blijven bestaan, d.w.z. er zal geen poging worden gedaan om ontbrekende waarden toe te schrijven en alleen waargenomen waarden zullen worden gebruikt in data-analyses. Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd op het primaire eindpunt wanneer 50% van de patiënten is gerandomiseerd en de follow-up van zes maanden heeft voltooid. De tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus, geblindeerd voor de behandelingstoewijzing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

500

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Acquaviva Delle Fonti, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Generale Regionale F. Miulli
      • Alessandria, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Arezzo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale San Donato
      • Bergamo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Biella, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale degli Infermi di Biella
      • Bologna, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico S. Orsola IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Caserta, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Sant'Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Villa Maria Cecilia Hospital
      • Ferrara, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
      • Firenze, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico San Martino
      • Grosseto, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale della Misericordia
      • Milano, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Centro Cardiologico Monzino IRCCS
      • Milano, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • IRCCS Ospedale Galeazzi
      • Monza, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Novara, Italië, 28100
        • Werving
        • AOU Maggiore della Carita
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Domenico D'Amario, Prof
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Patti, Prof
      • Parma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Perugia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
      • Pisa, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pistoia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale San Jacopo
      • Rivoli, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedali Riuniti di Rivoli
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Santo Spirito
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Aurelia Hospital
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Sant'Andrea
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Sandro Pertini
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico Universitario Tor Vergata Fondazione PTV
      • Sassari, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Civile Santissima Annunziata
      • Siracusa, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Sanitaria Provinciale di Siracusa
      • Torino, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
      • Torino, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Città Della Salute E Scienza
      • Vercelli, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Presidio Ospedaliero Sant'Andrea
      • Verona, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, Ospedale Borgo Trento

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
  3. Diagnose van MB tijdens indexcoronaire angiografie*.
  4. Symptomen of tekenen van induceerbare ischemie (als er tekenen zijn, moeten deze het territorium van het indexvat betreffen).

Angiografische definitie van MB *

Myocardiale brug is een aangeboren afwijking die wordt gekenmerkt door een intramuraal beloop van een epicardiaal coronair segment. Deze anatomische opstelling zorgt ervoor dat de slagader tijdens de systole wordt samengedrukt, met een ontspanning tijdens de diastole. In deze studie wordt MB gedefinieerd als een visuele ≥ 50% vermindering van de minimale luminale diameter tijdens de systole en een volledige of gedeeltelijke ontspanning tijdens de diastole ("melkeffect").

Het gebruik van intracoronaire vasodilatatoren (dat wil zeggen nitraten) kan de systolische vernauwing van het bloedvat vergroten, door een reflexstijging van de adrenerge prikkel, en dientengevolge de angiografische gevoeligheid bij het detecteren van MB.

Uitsluitingscriteria:

  1. Matige tot ernstige CAD (≥ 50% stenose in elk vat, inclusief chronische totale occlusie) op het moment van inschrijving/randomisatie.
  2. Vorige CABG waarbij het indexvat betrokken was.
  3. Ernstige hartklepziekte.
  4. Systolische disfunctie van het linkerventrikel [ejectiefractie (EF) < 40%], ongeacht de etiologie.
  5. Klinisch significante rechterventrikeldisfunctie.
  6. Bekende ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2).
  7. Bekende ernstige leverfunctiestoornis of voorgeschiedenis van cirrose met tekenen van portale hypertensie.
  8. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem met een levensverwachting < 1 jaar.
  9. Elke voorgeschiedenis van ischemische beroerte, intracraniale bloeding of ziekte (neoplasma, arterioveneuze malformatie, aneurysma).
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  11. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de geneesmiddelen die worden gebruikt voor coronaire fysiologische tests (nitraten, adenosine, dobutamine, acetylcholine).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: "volledige fysiologische benadering"-arm

In de ‘volledige fysiologische benadering’-arm zullen patiënten tijdens CA gelijktijdig worden onderworpen aan een volledige interventionele diagnostische procedure, waaronder:

  • verhouding tussen distale coronaire druk en aortadruk in rust (Pd/Pa);
  • fractionele stroomreserve (FFR) na intraveneuze toediening van adenosine;
  • Rust-ful-cycle-ratio (RFR);
  • coronaire stroomreserve (CFR) en index van microvasculaire weerstand (IMR);
  • beoordeling van FFR, CFR en IMR na inotrope stimulatie met dobutamine (respectievelijk FFR-d, CFR-d en IMR-d);
  • acetylcholine (ACH) provocerende test.
Diagnostische toets: "volledige fysiologische benadering"-arm
  • Alle MB-patiënten die tot de volledige fysiologische arm behoren, zullen een functionele beoordeling van de intramurale slagader ondergaan met basale Pd/Pa, FFR (na intraveneuze adenosine), RFR, CFR en IMR.
  • Bij aanwezigheid van een negatieve functionele beoordeling (Pd/Pa> 0,92, FFR> 0,80, RFR> 0,89, CFR≥ 2,0 en IMR< 25), zullen FFR, CFR en IMR gemeten worden na inotrope stimulatie met dobutamine (respectievelijk FFR-d , CFR-d en IMR-d) om de epicardiale hemodynamische betekenis van MB of de impact ervan op structurele microvasculaire remodellering (verminderde endotheel-onafhankelijke vasodilatatie) te vergroten.
  • Bij afwezigheid van epicardiale hemodynamische significantie (FFR-d> 0,75) en structurele microvasculaire disfunctie (CFR≥ 2,0 en IMR< 25), zal een ACH-provocatieve test worden uitgevoerd om de aanwezigheid van epicardiale of microvasculaire spasmen (verminderde endotheelafhankelijke vasodilatatie) te evalueren. .
Ander: "standaardbenadering"-arm
In de "standaardbenadering"-arm zullen patiënten alleen een angiografische evaluatie ondergaan, zonder enige invasieve intracoronaire beoordeling.
Diagnostische toets: "standaardbenadering"-arm
In de "standaardbenadering"-arm zullen patiënten een angiografische evaluatie van de getunnelde slagader ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De samenstelling van significante angina en MACE
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
Samenstelling van significante anginalast, gedefinieerd als Seattle angina vragenlijst (SAQ) Samenvatting Score ≤ 70, en MACE, gedefinieerd als de samenstelling van hartdood, myocardinfarct, cardiale ziekenhuisopname (ongeacht de oorzaak) en revascularisatie van het doelvat na 1 jaar follow-up.
bij een follow-up van 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met significante angina pectoris (SAQ Angina Summary Score ≤ 70)
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
bij een follow-up van 1 jaar
Incidentie van MACE
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
bij een follow-up van 1 jaar
Tarief van hartdood
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
bij een follow-up van 1 jaar
Tarief van MI
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
bij een follow-up van 1 jaar
Aantal cardiale ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
bij een follow-up van 1 jaar
Tarief van TLR
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 jaar
bij een follow-up van 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Medewerkers

Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giuseppe Patti, Prof, Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 271.673

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren