Indukční imunochemoterapie a souběžná chemoradioterapie s apatinibem nebo bez něj u neresekabilního, lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikován spinocelulárním karcinomem jícnu patologickým vyšetřením nebo cytologickým vyšetřením;
• Hodnoceno jako lokálně pokročilý karcinom jícnu, který je neresekovatelný pomocí endoskopického ultrazvuku, zobrazovacích studií včetně polykání barya, CT skenů krku, hrudníku a horní části břicha, MR zobrazení krku a hrudníku, skenování kostí celého těla nebo PET/CT, se stagingem v rozmezí od T2-4, N0-3, M0-1 (M1 zahrnuje pouze pacienty s metastázou do supraklavikulárních lymfatických uzlin);
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let;
• Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, chirurgický zákrok, cílená terapie nebo imunoterapie;
• Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
• Funkce orgánu a kostní dřeně splňující následující kritéria: objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥800 ml; absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l; počet krevních destiček ≥100x109/l; hemoglobin ≥90 g/l; clearance kreatininu v séru vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥50 ml/min (Cockcroft a Gault 1976); sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,5 krát ULN;
• Před provedením jakýchkoli studijních postupů je vyžadován podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná účast na jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii;
• předchozí použití jakékoli cílené terapie nebo imunoterapie;
• podstoupil velký chirurgický zákrok (s výjimkou cévního přístupu) během 4 týdnů před vstupem do studie;
• Nekontrolované komplikace, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, špatně kontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, střevní perforace, střevní obstrukce, aktivní krvácivé poruchy nebo psychiatrická onemocnění/sociální situace což by omezilo soulad s požadavky studie nebo zhoršilo schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
• skóre stavu výkonu 2-4;
• Jakákoli z následujících dysfunkcí orgánů a kostní dřeně: objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) <1000 ml; absolutní počet neutrofilů <1,5x109/l; počet krevních destiček <100x109/l; hemoglobin <90 g/l; clearance kreatininu v séru vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce <50 ml/min (Cockcroft a Gault 1976); sérový bilirubin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza >2,5krát ULN;
• Stavy, které mohou interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti apatinibu;
• Použití imunosupresiv během 28 dnů před první infuzí trastuzumabu, s výjimkou fyziologických dávek inhalačních kortikosteroidů; nebo systémové kortikosteroidy ≤10 mg/d prednisonu nebo ekvivalentu;
• Anamnéza autoimunitních onemocnění během posledních 2 let;
• Anamnéza aktivního nebo zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida);
• Transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze;
• Příjem atenuovaných živých vakcín do 30 dnů před zahájením studie nebo do 30 dnů po podání trastuzumabu;
• Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením léčby trastuzumabem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
• Těhotné nebo kojící ženy; nebo sexuálně aktivní muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.