Induktio-immuno-kemoterapia ja samanaikainen kemoradioterapia apatinibin kanssa tai ilman sitä ei-leikkauksessa, paikallisesti edenneessä ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnosoitu ruokatorven okasolusyöpä patologisen tutkimuksen tai sytologisen tutkimuksen avulla;
• Arvioitu paikallisesti edenneeksi ruokatorven syöväksi, jota ei voida leikata endoskooppisella ultraäänellä, kuvantamistutkimuksilla, mukaan lukien bariumin nieleminen, kaulan, rintakehän ja ylävatsan CT-skannaukset, niskan ja rintakehän MR-kuvaukset, koko kehon luukuvaus tai PET/CT, vaiheet vaihtelevat T2-4, N0-3, M0-1 (M1 sisältää vain potilaat, joilla on supraklavikulaarisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä);
• 18–80-vuotias mies tai nainen;
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa;
• Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1;
• Elinten ja luuytimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥800 ml; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l; hemoglobiini ≥90 g/l; seerumin kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥50 ml/min (Cockcroft ja Gault 1976); seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 kertaa ULN;
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake vaaditaan ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus;
• Minkä tahansa kohdistetun hoidon tai immunoterapian aikaisempi käyttö;
• Kävi suuressa leikkauksessa (pois lukien verisuonten pääsy) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
• Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuvat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, epästabiili angina peptinen haavauma, rytmihäiriöt, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, suolen perforaatio, suolitukos, aktiiviset verenvuotohäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai heikentäisi kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• Suorituskyvyn tilapisteet 2-4;
• Mikä tahansa seuraavista elinten ja luuytimen toimintahäiriöistä: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <1000 ml; absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä <100 × 109/l; hemoglobiini <90 g/l; seerumin kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan <50 ml/min (Cockcroft ja Gault 1976); seerumin bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN;
• Olosuhteet, jotka voivat häiritä apatinibin tehon tai turvallisuuden arviointia;
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä trastutsumabi-infuusiota, lukuun ottamatta inhaloitavien kortikosteroidien fysiologisia annoksia; tai systeemiset kortikosteroidit ≤ 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa;
• Autoimmuunisairauksien historia viimeisen 2 vuoden aikana;
• Aiemmin aktiivinen tai tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus);
• Aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa;
• Heikennettyjen elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai 30 päivän kuluessa trastutsumabin saamisesta;
• Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen trastutsumabin aloittamista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; tai seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisiä miehiä tai naisia, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.