Индукционная иммунохимиотерапия и одновременная химиолучевая терапия с апатинибом или без него при неоперабельном местнораспространенном плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

• При патологоанатомическом или цитологическом исследовании диагностирован плоскоклеточный рак пищевода;
• Оценивается как местно-распространенный рак пищевода, неоперабельный с помощью эндоскопического ультразвука, визуализирующих исследований, включая проглатывание бария, компьютерной томографии шеи, грудной клетки и верхней части живота, магнитно-резонансной томографии шеи и грудной клетки, сканирования костей всего тела или ПЭТ/КТ. со стадией от T2-4, N0-3, M0-1 (M1 включает только пациентов с метастазами в надключичные лимфатические узлы);
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет;
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, таргетной терапии или иммунотерапии;
• Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
• Оценка статуса работоспособности ECOG 0 или 1;
• Функция органов и костного мозга соответствует следующим критериям: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥800 мл; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; гемоглобин ≥90 г/л; клиренс креатинина сыворотки, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥50 мл/мин (Cockcroft and Gault 1976); билирубин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза в 2,5 раза выше ВГН;
• Перед выполнением каких-либо процедур исследования требуется подписанная и датированная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования;
• Предыдущее применение любой таргетной терапии или иммунотерапии;
• Перенесли обширное хирургическое вмешательство (исключая сосудистый доступ) в течение 4 недель до включения в исследование;
• Неконтролируемые осложнения, включая, помимо прочего, персистирующие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, плохо контролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмии, активную язвенную болезнь или гастрит, перфорацию кишечника, кишечную непроходимость, активные нарушения свертываемости крови или психические заболевания/социальные ситуации. это ограничит соблюдение требований исследования или ухудшит возможность предоставления письменного информированного согласия;
• Оценка состояния работоспособности 2-4;
• Любая из следующих дисфункций органов и костного мозга: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <1000мл; абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л; количество тромбоцитов <100×109/л; гемоглобин <90 г/л; клиренс креатинина сыворотки, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта <50 мл/мин (Cockcroft and Gault 1976); билирубин сыворотки >1,5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза >2,5 раза выше ВГН;
• Условия, которые могут помешать оценке эффективности или безопасности апатиниба;
• Применение иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой инфузии трастузумаба, за исключением физиологических доз ИГКС; или системные кортикостероиды <10 мг/сут преднизолона или его эквивалента;
• История аутоиммунных заболеваний в течение последних 2 лет;
• В анамнезе активное или воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит);
• История трансплантации органов, требующая иммуносупрессивной терапии;
• Получение аттенуированной живой вакцины в течение 30 дней до начала исследования или в течение 30 дней после приема трастузумаба;
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала приема трастузумаба, за исключением адекватно леченного базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Беременные или кормящие женщины; или сексуально активные мужчины или женщины репродуктивного потенциала, не использующие эффективные методы контрацепции.