Induktion Immuno-kemoterapi och samtidig kemoradioterapi med eller utan apatinib vid inoperabelt, lokalt avancerad matstrupe skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Diagnostiserats med esofagus skivepitelcancer genom patologisk undersökning eller cytologisk undersökning;
• Utvärderad som lokalt avancerad esofaguscancer som inte går att inoperera genom endoskopiskt ultraljud, avbildningsstudier inklusive bariumsväljning, datortomografi av halsen, bröstet och övre delen av buken, MR-avbildning av halsen och bröstet, helkroppsbensskanning eller PET/CT, med stadieindelning som sträcker sig från T2-4, N0-3, M0-1 (M1 inkluderar endast patienter med supraklavikulär lymfkörtelmetastas);
• Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 80 år;
• Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, riktad terapi eller immunterapi;
• Förväntad överlevnad på ≥12 veckor;
• ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1;
• Organ- och benmärgsfunktion som uppfyller följande kriterier: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥800 ml; absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L; trombocytantal ≥100×109/L; hemoglobin >90 g/L; serumkreatininclearance beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln ≥50 ml/min (Cockcroft och Gault 1976); serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤2,5 gånger ULN;
• Undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär krävs innan några studieprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie;
• Tidigare användning av målinriktad terapi eller immunterapi;
• Genomgick en större operation (exklusive vaskulär åtkomst) inom 4 veckor innan studien gick in;
• Okontrollerade komplikationer, inklusive men inte begränsat till ihållande eller aktiva infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, dåligt kontrollerad hypertoni, instabil angina, arytmier, aktiv magsår eller gastrit, tarmperforation, tarmobstruktion, aktiva blödningsrubbningar eller psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller försämra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke;
• Prestandastatuspoäng på 2-4;
• Något av följande organ- och benmärgsdysfunktioner: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <1000ml; absolut antal neutrofiler <1,5×109/L; trombocytantal <100×109/L; hemoglobin <90 g/L; serumkreatininclearance beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln <50 ml/min (Cockcroft och Gault 1976); serumbilirubin >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); aspartataminotransferas och alaninaminotransferas >2,5 gånger ULN;
• Tillstånd som kan störa bedömningen av apatinibs effekt eller säkerhet;
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före den första infusionen av trastuzumab, exklusive fysiologiska doser av inhalerade kortikosteroider; eller systemiska kortikosteroider ≤10 mg/d prednison eller motsvarande;
• Historik av autoimmuna sjukdomar under de senaste 2 åren;
• Tidigare aktiv eller inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit);
• Historik av organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi;
• Mottagande av försvagade levande vacciner inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att ha fått trastuzumab;
• En annan primär malignitet i anamnesen inom 5 år före start av trastuzumab, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer;
• Dräktiga eller ammande kvinnor; eller sexuellt aktiva män eller kvinnor med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder.