Immunochemioterapia indukcyjna i jednoczesna chemioradioterapia z apatynibem lub bez niego w leczeniu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano raka płaskonabłonkowego przełyku na podstawie badania patologicznego lub badania cytologicznego;
• Oceniany jako miejscowo zaawansowany rak przełyku, który jest nieoperacyjny w badaniu ultrasonograficznym endoskopowym, badaniach obrazowych, w tym jaskółki z barem, tomografii komputerowej szyi, klatki piersiowej i górnej części brzucha, obrazowaniu MR szyi i klatki piersiowej, skanie kości całego ciała lub PET/CT, ze stopniem zaawansowania od T2-4, N0-3, M0-1 (M1 obejmuje wyłącznie pacjentów z przerzutami do nadobojczykowych węzłów chłonnych);
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat;
• Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, operacji, terapii celowanej lub immunoterapii;
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• Wynik stanu sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1;
• Czynność narządów i szpiku kostnego spełniająca kryteria: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥800 ml; bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥100×109/l; hemoglobina ≥90 g/l; klirens kreatyniny w surowicy obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥50 mL/min (Cockcroft i Gault 1976); bilirubina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,5-krotność GGN;
• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych wymagany jest podpisany i datowany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne);
• wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek terapii celowanej lub immunoterapii;
• Przeszedł poważną operację (z wyłączeniem dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
• Niekontrolowane powikłania, w tym między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, objawowa zastoinowa niewydolność serca, źle kontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu, czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie żołądka, perforacja jelit, niedrożność jelit, aktywne zaburzenia krwawienia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub utrudniałyby wyrażenie pisemnej świadomej zgody;
• Wynik stanu wydajności 2-4;
• Którakolwiek z poniższych dysfunkcji narządów i szpiku kostnego: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <1000ml; bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×109/l; liczba płytek krwi <100×109/l; hemoglobina <90 g/l; klirens kreatyniny w surowicy obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta <50 mL/min (Cockcroft i Gault 1976); bilirubina w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność GGN;
• Stany, które mogą zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa apatynibu;
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą infuzją trastuzumabu, z wyłączeniem fizjologicznych dawek wziewnych kortykosteroidów; lub kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym ≤10 mg/d prednizonu lub odpowiednika;
• Historia chorób autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 2 lat;
• Czynna lub zapalna choroba jelit w wywiadzie (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
• Historia przeszczepiania narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego;
• Otrzymanie atenuowanych żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w ciągu 30 dni po otrzymaniu trastuzumabu;
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem trastuzumabu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.