Imunoquimioterapia de indução e quimioradioterapia concomitante com ou sem apatinibe em carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado e irressecável

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com carcinoma espinocelular de esôfago por meio de exame anatomopatológico ou exame citológico;
• Avaliado como câncer de esôfago localmente avançado que é irressecável por ultrassonografia endoscópica, estudos de imagem incluindo ingestão de bário, tomografia computadorizada do pescoço, tórax e abdômen superior, ressonância magnética do pescoço e tórax, cintilografia óssea de corpo inteiro ou PET/CT, com estadiamento variando de T2-4, N0-3, M0-1 (M1 inclui apenas pacientes com metástase linfonodal supraclavicular);
• Homem ou mulher com idade entre 18 e 80 anos;
• Nenhuma quimioterapia, radioterapia, cirurgia, terapia direcionada ou imunoterapia anterior;
• Sobrevida esperada de ≥12 semanas;
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• Função dos órgãos e da medula óssea atendendo aos seguintes critérios: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥800 ml; contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; contagem de plaquetas ≥100×109/L; hemoglobina ≥90 g/L; depuração de creatinina sérica calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ≥50 mL/min (Cockcroft e Gault 1976); bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,5 vezes o LSN;
• É necessário um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.

Critério de exclusão:

• Participar de outro estudo clínico concomitantemente, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista);
• Uso prévio de qualquer terapia direcionada ou imunoterapia;
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte (excluindo acesso vascular) 4 semanas antes de entrar no estudo;
• Complicações não controladas, incluindo, entre outras, infecções persistentes ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão mal controlada, angina instável, arritmias, úlcera péptica ativa ou gastrite, perfuração intestinal, obstrução intestinal, distúrbios hemorrágicos ativos ou doenças psiquiátricas/situações sociais isso limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo ou prejudicaria a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito;
• Pontuação de status de desempenho de 2 a 4;
• Qualquer uma das seguintes disfunções de órgãos e medula óssea: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <1000ml; contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L; contagem de plaquetas <100×109/L; hemoglobina <90 g/L; depuração de creatinina sérica calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault <50 mL/min (Cockcroft e Gault 1976); bilirrubina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase >2,5 vezes o LSN;
• Condições que possam interferir na avaliação da eficácia ou segurança do apatinibe;
• Uso de imunossupressores nos 28 dias anteriores à primeira infusão de trastuzumabe, excluindo doses fisiológicas de corticoide inalatório; ou corticosteroides sistêmicos ≤10 mg/d de prednisona ou equivalente;
• História de doenças autoimunes nos últimos 2 anos;
• História de doença intestinal ativa ou inflamatória (como doença de Crohn, colite ulcerativa);
• História de transplante de órgãos com necessidade de terapia imunossupressora;
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes do início do estudo ou até 30 dias após receber trastuzumabe;
• História de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o trastuzumabe, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente ou câncer cervical in situ;
• Mulheres grávidas ou lactantes; ou homens ou mulheres sexualmente ativos com potencial reprodutivo que não usam métodos contraceptivos eficazes.