Inductie-immunochemotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie met of zonder apatinib bij inoperabel, lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met slokdarmplaveiselcelcarcinoom door pathologisch onderzoek of cytologisch onderzoek;
• Geëvalueerd als lokaal gevorderde slokdarmkanker die niet kan worden verwijderd via endoscopische echografie, beeldvormende onderzoeken waaronder bariumzwaluw, CT-scans van de nek, borst en bovenbuik, MR-beeldvorming van de nek en borst, botscan van het hele lichaam of PET/CT, met stadiëring variërend van T2-4, N0-3, M0-1 (M1 omvat alleen patiënten met supraclaviculaire lymfekliermetastasen);
• Man of vrouw tussen 18 en 80 jaar oud;
• Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, operatie, gerichte therapie of immunotherapie;
• Verwachte overleving van ≥12 weken;
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1;
• Orgaan- en beenmergfunctie die aan de volgende criteria voldoen: geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) ≥800 ml; absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l; aantal bloedplaatjes ≥100×109/l; hemoglobine ≥90 g/l; serumcreatinineklaring berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule ≥50 ml/min (Cockcroft en Gault 1976); serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,5 maal ULN;
• Een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming is vereist voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft;
• Voorafgaand gebruik van een gerichte therapie of immunotherapie;
• Een grote operatie heeft ondergaan (exclusief vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór aanvang van de studie;
• Ongecontroleerde complicaties, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie, instabiele angina, aritmieën, actieve maagzweren of gastritis, darmperforatie, darmobstructie, actieve bloedingsstoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken of de mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven belemmeren;
• Prestatiestatusscore van 2-4;
• Een van de volgende orgaan- en beenmergstoornissen: geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) <1000 ml; absoluut aantal neutrofielen <1,5×109/l; aantal bloedplaatjes <100×109/l; hemoglobine <90 g/l; serumcreatinineklaring berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule <50 ml/min (Cockcroft en Gault 1976); serumbilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase >2,5 maal ULN;
• Aandoeningen die de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid van apatinib kunnen verstoren;
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste infusie van trastuzumab, met uitzondering van fysiologische doses inhalatiecorticosteroïden; of systemische corticosteroïden ≤10 mg/d prednison of gelijkwaardig;
• Geschiedenis van auto-immuunziekten in de afgelopen 2 jaar;
• Voorgeschiedenis van actieve of inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa);
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is;
• Ontvangst van verzwakte levende vaccins binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van trastuzumab;
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar vóór aanvang van de behandeling met trastuzumab, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker;
• Zwangere of zogende vrouwtjes; of seksueel actieve mannen of vrouwen met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.