Inmunoquimioterapia de inducción y quimiorradioterapia concurrente con o sin apatinib en el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con carcinoma de células escamosas de esófago mediante examen patológico o examen citológico;
• Evaluado como cáncer de esófago localmente avanzado que no es resecable mediante ultrasonido endoscópico, estudios de imágenes que incluyen trago de bario, tomografías computarizadas del cuello, tórax y parte superior del abdomen, imágenes por resonancia magnética del cuello y el tórax, gammagrafía ósea de todo el cuerpo o PET/CT, con estadificación que va desde T2-4, N0-3, M0-1 (M1 solo incluye pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares);
• Hombre o mujer con edades comprendidas entre 18 y 80 años;
• Sin quimioterapia, radioterapia, cirugía, terapia dirigida o inmunoterapia previa;
• Supervivencia esperada de ≥12 semanas;
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Función de órganos y médula ósea que cumpla con los siguientes criterios: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥800 ml; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; recuento de plaquetas ≥100×109/L; hemoglobina ≥90 g/L; aclaramiento de creatinina sérica calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault ≥50 ml/min (Cockcroft y Gault 1976); bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤2,5 veces el LSN;
• Se requiere un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participar en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista);
• Uso previo de cualquier terapia dirigida o inmunoterapia;
• Se sometió a una cirugía mayor (excluido el acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a ingresar al estudio;
• Complicaciones no controladas, que incluyen, entre otras, infecciones persistentes o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión mal controlada, angina inestable, arritmias, úlcera péptica activa o gastritis, perforación intestinal, obstrucción intestinal, trastornos hemorrágicos activos o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales. que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o perjudicaría la capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito;
• Puntuación del estado funcional de 2 a 4;
• Cualquiera de las siguientes disfunciones de órganos y médula ósea: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <1000 ml; recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L; recuento de plaquetas <100×109/L; hemoglobina <90 g/l; aclaramiento de creatinina sérica calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault <50 ml/min (Cockcroft y Gault 1976); bilirrubina sérica >1,5 veces el límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa >2,5 veces el LSN;
• Condiciones que pueden interferir con la evaluación de la eficacia o seguridad de apatinib;
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera infusión de trastuzumab, excluidas las dosis fisiológicas de corticosteroides inhalados; o corticosteroides sistémicos ≤10 mg/d de prednisona o equivalente;
• Historia de enfermedades autoinmunes en los últimos 2 años;
• Antecedentes de enfermedad intestinal activa o inflamatoria (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa);
• Historia de trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora;
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio o dentro de los 30 días posteriores a recibir trastuzumab;
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores a comenzar con trastuzumab, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas adecuadamente tratado o cáncer de cuello uterino in situ;
• Hembras gestantes o lactantes; o hombres o mujeres sexualmente activos con potencial reproductivo que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces.