Induksjon Immuno-kjemoterapi og samtidig kjemoradioterapi med eller uten apatinib ved uoperabelt, lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med esophageal plateepitelkarsinom gjennom patologisk undersøkelse eller cytologisk undersøkelse;
• Evaluert som lokalt avansert esophageal cancer som er uopererbar gjennom endoskopisk ultralyd, avbildningsstudier inkludert bariumsvelge, CT-skanning av nakke, bryst og øvre del av magen, MR-avbildning av nakke og bryst, benskanning av hele kroppen eller PET/CT, med stadie som strekker seg fra T2-4, N0-3, M0-1 (M1 inkluderer bare pasienter med supraklavikulær lymfeknutemetastase);
• mann eller kvinne i alderen 18 til 80 år;
• Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi;
• Forventet overlevelse på ≥12 uker;
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
• Organ- og benmargsfunksjon som oppfyller følgende kriterier: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥800 ml; absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; blodplateantall ≥100×109/L; hemoglobin ≥90 g/l; serumkreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen ≥50 ml/min (Cockcroft og Gault 1976); serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 ganger ULN;
• Signert og datert informert samtykkeskjema kreves før noen studieprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
• Tidligere bruk av målrettet terapi eller immunterapi;
• Gjennomgikk større kirurgi (ekskludert vaskulær tilgang) innen 4 uker før man gikk inn i studien;
• Ukontrollerte komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmier, aktiv magesårsykdom eller gastritt, intestinal perforasjon, intestinal obstruksjon, aktive blødningsforstyrrelser eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav eller svekke evnen til å gi skriftlig informert samtykke;
• Resultatstatusscore på 2-4;
• Enhver av følgende organ- og benmargsdysfunksjoner: tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <1000ml; absolutt nøytrofiltall <1,5×109/L; blodplateantall <100×109/L; hemoglobin <90 g/l; serumkreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen <50 ml/min (Cockcroft og Gault 1976); serumbilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase >2,5 ganger ULN;
• Tilstander som kan forstyrre vurderingen av effekten eller sikkerheten til apatinib;
• Bruk av immundempende legemidler innen 28 dager før første infusjon av trastuzumab, unntatt fysiologiske doser av inhalerte kortikosteroider; eller systemiske kortikosteroider ≤10 mg/d prednison eller tilsvarende;
• Anamnese med autoimmune sykdommer i løpet av de siste 2 årene;
• Anamnese med aktiv eller inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
• Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi;
• Mottak av svekkede levende vaksiner innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av trastuzumab;
• Anamnese med en annen primær malignitet innen 5 år før oppstart av trastuzumab, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft;
• gravide eller ammende kvinner; eller seksuelt aktive menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.