Induktion immuno-kemoterapi og samtidig kemoradioterapi med eller uden apatinib i uoperabelt, lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med esophageal pladecellekarcinom gennem patologisk undersøgelse eller cytologisk undersøgelse;
• Evalueret som lokalt fremskreden kræft i spiserøret, der er uoperabel gennem endoskopisk ultralyd, billeddiagnostiske undersøgelser, herunder barium-synke, CT-scanninger af nakke, bryst og øvre del af maven, MR-scanning af hals og bryst, knoglescanning af hele kroppen eller PET/CT, med stadieinddeling spænder fra T2-4, N0-3, M0-1 (M1 inkluderer kun patienter med supraclavikulær lymfeknudemetastase);
• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 80 år;
• Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi;
• Forventet overlevelse på ≥12 uger;
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende kriterier: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥800 ml; absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; blodpladetal ≥100×109/L; hæmoglobin ≥90 g/l; serumkreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen ≥50 ml/min (Cockcroft og Gault 1976); serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 gange ULN;
• Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular er påkrævet, før der udføres undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie samtidigt, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie;
• Forudgående brug af målrettet terapi eller immunterapi;
• Gennemgik en større operation (eksklusive vaskulær adgang) inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen;
• Ukontrollerede komplikationer, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, dårligt kontrolleret hypertension, ustabil angina, arytmier, aktiv mavesår eller gastritis, intestinal perforation, intestinal obstruktion, aktive blødningsforstyrrelser eller psykiatrisk sygdom/social situation som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller forringe evnen til at give skriftligt informeret samtykke;
• Præstationsstatusscore på 2-4;
• Enhver af følgende organ- og knoglemarvsdysfunktioner: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <1000ml; absolut neutrofiltal <1,5×109/L; blodpladetal <100×109/L; hæmoglobin <90 g/l; serumkreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen <50 ml/min (Cockcroft og Gault 1976); serumbilirubin >1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase >2,5 gange ULN;
• Tilstande, der kan interferere med vurderingen af ​​apatinibs effektivitet eller sikkerhed;
• Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før den første infusion af trastuzumab, eksklusive fysiologiske doser af inhalerede kortikosteroider; eller systemiske kortikosteroider ≤10 mg/d af prednison eller tilsvarende;
• Anamnese med autoimmune sygdomme inden for de seneste 2 år;
• Anamnese med aktiv eller inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa);
• Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi;
• Modtagelse af svækkede levende vacciner inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af trastuzumab;
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før start med trastuzumab, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft;
• Drægtige eller ammende hunner; eller seksuelt aktive mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke bruger effektive præventionsmetoder.