Immuno-chemioterapia di induzione e chemioradioterapia concomitante con o senza apatinib nel carcinoma a cellule squamose esofagee localmente avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma a cellule squamose dell'esofago attraverso esame patologico o esame citologico;
• Valutato come cancro esofageo localmente avanzato non resecabile mediante ecografia endoscopica, studi di imaging tra cui deglutizione di bario, scansioni TC del collo, del torace e dell'addome superiore, imaging RM del collo e del torace, scansione ossea dell'intero corpo o PET/CT, con stadiazione compresa tra T2-4, N0-3, M0-1 (M1 include solo pazienti con metastasi linfonodali sopraclavicolari);
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni;
• Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico, terapia mirata o immunoterapia;
• Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
• Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;
• Funzione degli organi e del midollo osseo che soddisfa i seguenti criteri: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 800 ml; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; conta piastrinica ≥100×109/L; emoglobina ≥90 g/L; clearance della creatinina sierica calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault ≥50 mL/min (Cockcroft e Gault 1976); bilirubina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 volte ULN;
• Prima di eseguire qualsiasi procedura di studio è richiesto un modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico);
• Utilizzo precedente di qualsiasi terapia mirata o immunoterapia;
• Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore (escluso l'accesso vascolare) entro 4 settimane prima di entrare nello studio;
• Complicanze incontrollate, incluse ma non limitate a infezioni persistenti o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione scarsamente controllata, angina instabile, aritmie, ulcera peptica attiva o gastrite, perforazione intestinale, ostruzione intestinale, disturbi emorragici attivi o malattie psichiatriche/situazioni sociali ciò limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio o comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato scritto;
• Punteggio sullo stato delle prestazioni di 2-4;
• Una qualsiasi delle seguenti disfunzioni d'organo e del midollo osseo: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <1000 ml; conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L; conta piastrinica <100×109/L; emoglobina <90 g/L; clearance della creatinina sierica calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault <50 mL/min (Cockcroft e Gault 1976); bilirubina sierica >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi >2,5 volte ULN;
• Condizioni che possono interferire con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza di apatinib;
• Uso di farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti la prima infusione di trastuzumab, escluse dosi fisiologiche di corticosteroidi inalatori; o corticosteroidi sistemici ≤10 mg/die di prednisone o equivalente;
• Storia di malattie autoimmuni negli ultimi 2 anni;
• Storia di malattia intestinale attiva o infiammatoria (come il morbo di Crohn, colite ulcerosa);
• Storia di trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva;
• Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o entro 30 giorni dopo aver ricevuto trastuzumab;
• Storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima di iniziare trastuzumab, ad eccezione del cancro cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ;
• Donne in gravidanza o in allattamento; o uomini o donne sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.