Immuno-chimiothérapie d'induction et chimioradiothérapie concomitante avec ou sans apatinib dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage par examen pathologique ou examen cytologique ;
• Évalué comme un cancer de l'œsophage localement avancé non résécable par échographie endoscopique, études d'imagerie comprenant l'hirondelle barytée, tomodensitométrie du cou, de la poitrine et du haut de l'abdomen, imagerie par résonance magnétique du cou et de la poitrine, scintigraphie osseuse du corps entier ou TEP/TDM, avec une stadification allant de T2-4, N0-3, M0-1 (M1 inclut uniquement les patients présentant des métastases ganglionnaires supraclaviculaires) ;
• Homme ou femme âgé entre 18 et 80 ans ;
• Aucune chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, thérapie ciblée ou immunothérapie antérieure ;
• Survie attendue de ≥12 semaines ;
• Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
• Fonction des organes et de la moelle osseuse répondant aux critères suivants : volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 800 ml ; nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ; nombre de plaquettes ≥100×109/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; clairance de la créatinine sérique calculée selon la formule Cockcroft-Gault ≥50 mL/min (Cockcroft et Gault 1976) ; bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 fois la LSN ;
• Un formulaire de consentement éclairé signé et daté est requis avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Participer simultanément à une autre étude clinique, sauf s’il s’agit d’une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ;
• Utilisation préalable de toute thérapie ciblée ou immunothérapie ;
• A subi une intervention chirurgicale majeure (hors accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ;
• Complications non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les infections persistantes ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'hypertension mal contrôlée, l'angine de poitrine instable, les arythmies, l'ulcère gastroduodénal actif ou la gastrite, la perforation intestinale, l'occlusion intestinale, les troubles de la coagulation actifs ou les maladies psychiatriques/situations sociales. cela limiterait le respect des exigences de l'étude ou nuirait à la capacité de fournir un consentement éclairé écrit ;
• Score d'état de performance de 2 à 4 ;
• L'un des dysfonctionnements suivants d'un organe ou de la moelle osseuse : volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <1 000 ml ; nombre absolu de neutrophiles <1,5 × 109/L ; nombre de plaquettes <100×109/L ; hémoglobine <90 g/L ; clairance de la créatinine sérique calculée selon la formule de Cockcroft-Gault <50 mL/min (Cockcroft et Gault 1976) ; bilirubine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN ;
• Conditions pouvant interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de l'apatinib ;
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première perfusion de trastuzumab, à l'exclusion des doses physiologiques de corticostéroïdes inhalés ; ou corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent ;
• Antécédents de maladies auto-immunes au cours des 2 dernières années ;
• Antécédents de maladie intestinale active ou inflammatoire (telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) ;
• Antécédents de transplantation d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Réception de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du trastuzumab ;
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive dans les 5 ans précédant le début du trastuzumab, sauf cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou cancer du col de l'utérus in situ ;
• Femelles gestantes ou allaitantes ; ou des hommes ou des femmes sexuellement actifs et en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception efficaces.