Studie k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti budesonidu, glykopyrronia a formoterolu (BGF) inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI), hydrofluorolefinu (HFO) s spacerem (léčba B), BGF MDI hydrofluoralkanu (HFA) s spacerem (léčba A), stejně jako BGF MDI HFO bez rozpěrky (ošetření C).

Kritéria pro zařazení:

• Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při příjmu na klinické oddělení, nesmí být kojící, potvrzeno screeningem.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat 1 vysoce účinnou formu antikoncepce od zařazení do studie po dobu alespoň 14 dnů po poslední dávce IMP. Ženy by měly být stabilní na zvolené metodě antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce od zařazení.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg.
• Mít objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) ≥ 80 % předpokládané normální hodnoty a FEV1/usilovanou vitální kapacitu > 70 % s ohledem na věk, výšku a etnický původ při screeningu.
• Po absolvování školení prokažte základní znalosti o tom, jak používat zařízení MDI s distanční vložkou a bez ní.
• Účastníci by měli být plně/dostatečně očkováni podle místních definic proti SARS-CoV-2 (v kombinaci s potvrzenými minulými infekcemi SARS-CoV-2).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, včetně endokrinologických onemocnění, jako je tyreotoxikóza, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky účastí ve studii. studie.
• Účastníci, kteří již dříve obdrželi BGF MDI HFO.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako BGF nebo na jeho pomocné látky, jako je norfluran.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem nebo změny vidění, které mohou být relevantní.
• Anamnéza symptomatické hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře/retence moči, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná.
• Neresekabilní karcinom, který nebyl v úplné remisi po dobu nejméně 5 let.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo vitální funkce při screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B, svědčící o hepatitidě B, hepatitidě C nebo viru lidské imunodeficience.
• Pozitivní test polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí na SARS-CoV-2 před randomizací.
• Účastník má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu, novou poruchu čichu nebo chuti nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.
• Účastník, který měl těžký průběh COVID-19 (tj. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace nebo mechanická ventilace).
• Nedávné (do 14 dnů před přijetím na kliniku) vystavení někomu, kdo má příznaky COVID-19 nebo byl pozitivně testován na SARS-CoV-2.
• Anamnéza jakýchkoli respiračních poruch, jako je astma, CHOPN nebo idiopatická plicní fibróza.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda).