Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di Budesonide, glicopirronio e formoterolo (BGF) Inalatore predosato (MDI) Idrofluoroolefina (HFO) con un distanziatore (trattamento B), BGF MDI Idrofluoroalcano (HFA) con un distanziatore (trattamento A), nonché BGF MDI HFO senza distanziatore (trattamento C).

Criterio di inclusione:

• Le femmine devono risultare negative al test di gravidanza allo screening e all'ammissione all'Unità Clinica, non devono essere in allattamento, confermate allo screening.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace dall'arruolamento durante lo studio e fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Le donne dovrebbero essere stabili sul metodo contraccettivo scelto per almeno 1 mese dall'arruolamento.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2 compresi e pesare almeno 50 kg.
• Avere un volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) ≥ 80% del valore normale previsto e un FEV1/capacità vitale forzata> 70% in relazione all'età, all'altezza e all'etnia allo screening.
• Dimostrare una conoscenza di base su come utilizzare un dispositivo MDI con e senza distanziatore dopo aver ricevuto la formazione.
• I partecipanti devono essere completamente/sufficientemente vaccinati secondo le definizioni locali contro SARS-CoV-2 (in combinazione con infezioni passate confermate con SARS-CoV-2).

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo, comprese malattie endocrinologiche, come la tireotossicosi, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati attraverso la partecipazione a lo studio.
• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto BGF MDI HFO.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, a giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile al BGF o ai suoi eccipienti, come il norflurano.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Storia di glaucoma ad angolo chiuso o alterazione della vista che potrebbe essere rilevante.
• Anamnesi di ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale/ritenzione urinaria che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativa.
• Cancro non resecabile che non è in remissione completa da almeno 5 anni.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo all'esame fisico o segni vitali allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero o per l'anticorpo core anti-epatite B, indicativo di anticorpi dell'epatite B, dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana.
• Test positivo di reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa per SARS-CoV-2 prima della randomizzazione.
• Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento, nuovi disturbi dell'olfatto o del gusto o infezione confermata da appropriati test di laboratorio nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.
• Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ovvero ricovero ospedaliero, ossigenazione extracorporea con membrana o ventilazione meccanica).
• Esposizione recente (entro 14 giorni prima dell'ammissione all'Unità Clinica) a qualcuno che presenta sintomi di COVID-19 o è risultato positivo per SARS-CoV-2.
• Storia di eventuali disturbi respiratori come asma, BPCO o fibrosi polmonare idiopatica.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, megadosi di vitamine (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più se il farmaco ha una lunga emivita.
• Anamnesi nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè, cioccolata).