Um estudo para avaliar a farmacocinética e segurança de budesonida, glicopirrônio e formoterol (BGF) inalador de dose medida (MDI) hidrofluoroolefina (HFO) com espaçador (tratamento B), hidrofluoroalcano BGF MDI (HFA) com espaçador (tratamento A), bem como BGF MDI HFO sem espaçador (tratamento C).

Critério de inclusão:

• As mulheres devem apresentar teste de gravidez negativo no rastreio e no momento da admissão na Unidade Clínica, não devem estar lactantes, confirmado no rastreio.
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar 1 forma altamente eficaz de controle de natalidade desde a inscrição durante o estudo e até pelo menos 14 dias após a última dose de ME. As mulheres devem permanecer estáveis ​​no método contraceptivo escolhido por pelo menos 1 mês a partir da inscrição.
• Ter índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg.
• Ter volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 80% do valor normal previsto e VEF1/capacidade vital forçada> 70% em relação à idade, altura e etnia na triagem.
• Demonstrar compreensão básica de como usar um dispositivo MDI com e sem espaçador após receber treinamento.
• Os participantes devem ser totalmente/suficientemente vacinados de acordo com as definições locais contra SARS-CoV-2 (em combinação com infecções anteriores confirmadas por SARS-CoV-2).

Critério de exclusão:

• História ou evidência atual de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, incluindo doenças endocrinológicas, como tireotoxicose, que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados através da participação em o estudo.
• Participantes que já receberam BGF MDI HFO.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao BGF ou a seus excipientes, como o norflurano.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (ME).
• História de glaucoma de ângulo estreito ou alteração na visão que possa ser relevante.
• História de hipertrofia prostática sintomática ou obstrução do colo da bexiga/retenção urinária que, na opinião do investigador, é clinicamente significativa.
• Câncer irressecável que não está em remissão completa há pelo menos 5 anos.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na química clínica, hematologia ou resultados de urinálise, na triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico ou sinais vitais na triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem de antígeno de superfície sérico da hepatite B ou anticorpo central anti-hepatite B, indicativo de hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
• Teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa positivo para SARS-CoV-2 antes da randomização.
• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga, novo distúrbio de olfato ou paladar ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem ou na admissão.
• Participante que teve evolução grave de COVID-19 (ou seja, hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea ou ventilação mecânica).
• Exposição recente (nos 14 dias anteriores à admissão na Unidade Clínica) a alguém que apresente sintomas de COVID-19 ou teste positivo para SARS-CoV-2.
• História de quaisquer distúrbios respiratórios, como asma, DPOC ou fibrose pulmonar idiopática.
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, nas 3 semanas anteriores à primeira administração de ME.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, vitaminas megadose (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver meia-vida longa.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate).