Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad del inhalador de dosis medida (MDI) de budesonida, glicopirronio y formoterol (BGF), hidrofluoroolefina (HFO) con un espaciador (tratamiento B), hidrofluoroalcano (HFA) de BGF MDI con un espaciador (tratamiento A), así como BGF MDI HFO sin espaciador (Tratamiento C).

Criterios de inclusión:

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento del cribado y al ingreso a la Unidad Clínica, no deben estar en período de lactancia, confirmado en el cribado.
• Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde la inscripción durante todo el estudio y hasta al menos 14 días después de la última dosis de IMP. Las mujeres deben permanecer estables con el método anticonceptivo elegido durante al menos 1 mes desde la inscripción.
• Tener un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg.
• Tener un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≥ 80% del valor normal previsto y un FEV1/capacidad vital forzada > 70% con respecto a la edad, altura y etnia en el momento del cribado.
• Demostrar conocimientos básicos de cómo utilizar un dispositivo MDI con y sin espaciador después de recibir capacitación.
• Los participantes deben estar completamente o suficientemente vacunados según las definiciones locales contra el SARS-CoV-2 (en combinación con infecciones pasadas confirmadas con SARS-CoV-2).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, incluidas enfermedades endocrinológicas, como la tirotoxicosis, que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados a través de su participación en el estudio.
• Participantes que hayan recibido previamente BGF MDI HFO.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad continua, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura o clase química similar al BGF o a sus excipientes, como el norflurano.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente significativo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
• Historia de glaucoma de ángulo estrecho o cambio en la visión que puede ser relevante.
• Historia de hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello de la vejiga/retención urinaria que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativa.
• Cáncer irresecable que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina, en la selección a juicio del investigador.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico o en los signos vitales en el momento de la selección, a juicio del investigador.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en el momento de la selección, a juicio del investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero o del anticuerpo central anti-hepatitis B, indicativo de hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana.
• Prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa positiva para SARS-CoV-2 antes de la aleatorización.
• El participante tiene signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga, nuevo trastorno del olfato o gusto o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada dentro de las últimas 4 semanas antes de la evaluación o al momento de la admisión.
• Participante que tuvo un curso grave de COVID-19 (es decir, hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea o ventilación mecánica).
• Exposición reciente (dentro de los 14 días anteriores al ingreso a la Unidad Clínica) a alguien que tenga síntomas de COVID-19 o que haya dado positivo en la prueba de SARS-CoV-2.
• Antecedentes de cualquier trastorno respiratorio como asma, EPOC o fibrosis pulmonar idiopática.
• Historia conocida o sospechada de abuso de drogas.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos con nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofeno), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas o consumo excesivo de alcohol.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate).