Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Budesonid, Glycopyrronium und Formoterol (BGF), Dosierinhalator (MDI), Hydrofluorolefin (HFO) mit Abstandshalter (Behandlung B), BGF MDI Hydrofluoralkan (HFA) mit Abstandshalter (Behandlung A), sowie BGF MDI HFO ohne Spacer (Behandlung C).

Einschlusskriterien:

• Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen, dürfen nicht stillen und beim Screening bestätigt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab der Einschreibung während der gesamten Studie und bis mindestens 14 Tage nach der letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Frauen sollten die von ihnen gewählte Verhütungsmethode mindestens einen Monat nach der Einschreibung stabil anwenden.
• Sie haben einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2 und wiegen mindestens 50 kg.
• Ein forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) ≥ 80 % des vorhergesagten Normalwerts und ein FEV1/forcierte Vitalkapazität > 70 % in Bezug auf Alter, Größe und ethnische Zugehörigkeit beim Screening haben.
• Demonstrieren Sie nach der Schulung grundlegende Kenntnisse zur Verwendung eines MDI-Geräts mit und ohne Abstandshalter.
• Teilnehmer sollten vollständig/ausreichend gemäß den lokalen Definitionen gegen SARS-CoV-2 geimpft sein (in Kombination mit bestätigten früheren Infektionen mit SARS-CoV-2).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder aktueller Nachweis einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, einschließlich endokrinologischer Erkrankungen wie Thyreotoxikose, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse durch die Teilnahme an der Studie beeinflussen können die Studie.
• Teilnehmer, die zuvor BGF MDI HFO erhalten haben.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie BGF oder seine Hilfsstoffe, wie z. B. Norfluran.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
• Vorgeschichte eines Engwinkelglaukoms oder einer Veränderung des Sehvermögens, die relevant sein können.
• Vorgeschichte einer symptomatischen Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion/Harnverhaltung, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist.
• Nicht resezierbarer Krebs, der sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, der Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening nach Beurteilung durch den Prüfer.
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder Vitalfunktionen beim Screening nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom Prüfer beurteilt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper, das auf Hepatitis B, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus hinweist.
• Positiver Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest für SARS-CoV-2 vor der Randomisierung.
• Der Teilnehmer weist klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit COVID-19 auf, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit, neue Geruchs- oder Geschmacksstörungen oder eine bestätigte Infektion durch entsprechende Labortests innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme.
• Teilnehmer, der einen schweren Verlauf von COVID-19 hatte (z. B. Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung oder maschinelle Beatmung).
• Jüngster Kontakt (innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die klinische Abteilung) mit jemandem, der COVID-19-Symptome hat oder positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurde.
• Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen wie Asthma, COPD oder idiopathischer Lungenfibrose.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Aktuelle Raucher oder solche, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
• Einnahme von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Gabe.
• Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzlicher Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte.
• Übermäßiger Verzehr koffeinhaltiger Getränke oder Nahrungsmittel (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade).