Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de l'inhalateur-doseur budésonide, glycopyrronium et formotérol (BGF) (MDI) hydrofluorooléfine (HFO) avec un espaceur (traitement B), BGF MDI hydrofluoroalcane (HFA) avec un espaceur (traitement A), ainsi que BGF MDI HFO sans entretoise (Traitement C).

Critère d'intégration:

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'admission à l'unité clinique, elles ne doivent pas allaiter, confirmé lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser 1 forme de contraception très efficace dès l'inscription tout au long de l'étude et jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose d'IMP. Les femmes doivent être stables sur la méthode de contraception choisie pendant au moins 1 mois à compter de l'inscription.
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg.
• Avoir un volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS) ≥ 80 % de la valeur normale prévue et un VEMS/capacité vitale forcée > 70 % en ce qui concerne l'âge, la taille et l'origine ethnique lors du dépistage.
• Démontrer une compréhension de base de la façon d’utiliser un appareil MDI avec et sans entretoise après avoir reçu une formation.
• Les participants doivent être entièrement/suffisamment vaccinés selon les définitions locales contre le SRAS-CoV-2 (en combinaison avec des infections antérieures confirmées par le SRAS-CoV-2).

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie ou trouble cliniquement significatif, y compris les maladies endocrinologiques, telles que la thyréotoxicose, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats en participant à l'étude.
• Participants ayant déjà reçu du BGF MDI HFO.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité continue, selon le jugement de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au BGF ou à ses excipients, tels que le norflurane.
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).
• Antécédents de glaucome à angle fermé ou modification de la vision pouvant être pertinente.
• Antécédents d'hypertrophie symptomatique de la prostate ou d'obstruction du col de la vessie/rétention urinaire qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative.
• Cancer non résécable qui n’est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans.
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, lors du dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique ou des signes vitaux lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur.
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, telle que jugée par l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B ou de l'anticorps anti-hépatite B, indicatif de l'hépatite B, des anticorps de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine.
• Test positif de réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse pour le SRAS-CoV-2 avant la randomisation.
• Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec le COVID-19, par exemple fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue, nouveau trouble de l'odorat ou du goût ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage ou à l'admission.
• Participant qui a eu une évolution sévère du COVID-19 (c'est-à-dire hospitalisation, oxygénation extracorporelle par membrane ou ventilation mécanique).
• Exposition récente (dans les 14 jours précédant l'admission à l'unité clinique) à une personne présentant des symptômes du COVID-19 ou ayant été testée positive pour le SRAS-CoV-2.
• Antécédents de troubles respiratoires tels que l'asthme, la BPCO ou la fibrose pulmonaire idiopathique.
• Antécédents connus ou suspectés de toxicomanie.
• Fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris des cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non, y compris des antiacides, des analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), des plantes médicinales, des vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et des minéraux au cours des 2 semaines précédant la première administration de IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Antécédents connus ou suspectés d’abus d’alcool ou de drogues ou de consommation excessive d’alcool.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat).