Kombinace EPI-7386 s enzalutamidem a terapií nedostatku androgenu u nově diagnostikované rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez malobuněčných nebo neuroendokrinních rysů (pozor: >10% malobuněčná nebo neuroendokrinní diferenciace bude vyloučena).
• Subjekty nesměly dostat žádnou předchozí antiandrogenní terapii druhé generace pro toto onemocnění. Je povolena androgenní deprivace při léčbě agonisty/antagonisty LHRH nebo v anamnéze bilaterální orchiektomie, která začala méně než 12 týdnů před zařazením do studie.
• Subjekty mohou mít buď de novo nebo recidivující metastatické onemocnění. Přítomnost metastatického onemocnění při vstupu do studie dokumentovaná 1 nebo více kostními lézemi na kostním skenu nebo onemocněním měkkých tkání pozorovaným pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI). Subjekty s recidivujícím onemocněním mohly mít předchozí kastraci, pokud byly v době zařazení stále citlivé na hormony (žádné zvýšení PSA s kastračními hladinami testosteronu).
• Věk >18 let. Tato studie bude omezena pouze na dospělé.
• Důkaz metastatického onemocnění konvenčními CT a kostními skeny nebo pozitronovou emisní tomografií (PET).
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.

• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >1000/μL; počet krevních destiček >100 000/μL; hemoglobin >8,5 g/dl) při screeningu. Poznámka: Subjekty nesměly dostat žádné růstové faktory během 7 dnů nebo krevní transfuze během 28 dnů před hematologickými laboratorními hodnotami získanými při screeningu).
  • Celkový bilirubin (TBIL) < 2 × horní hranice normy (ULN) při screeningu, s výjimkou subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít TBIL < 3 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <5 × ULN při screeningu
  • Clearance kreatininu ≥45 ml/min a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30
  • Albumin >30 g/l (3,0 g/dl) při screeningu
• Hladina testosteronu v séru ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl).
• Subjekty, které dostávají bisfosfonáty nebo jinou schválenou terapii cílenou na kosti (např. denosumab), musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekty s potenciálem produkovat děti souhlasí s tím, že budou používat vysoce účinné antikoncepční metody (tj. bariérová antikoncepční opatření, jako je mužský kondom se spermicidem během pohlavního styku) a vyhýbají se dárcovství spermatu během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Muž je považován za muže v plodném věku, pokud neprodělal oboustrannou vazektomii s prokázanou aspermií nebo oboustrannou orchiektomii. Partneři účastníků musí také praktikovat schválené formy antikoncepce.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF).
• Do této zkoušky se mohou přihlásit příslušníci všech ras a etnických skupin. Alespoň ≥ 20 % zapsaných subjektů musí být afroamerického původu. (vlastně hlášeno).

Kritéria vyloučení:

• Důkaz mCRPC.
• Příjem jakýchkoli dalších vyšetřovacích agentů.
• Diagnóza jiné klinicky významné malignity během předchozích 3 let kromě kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo povrchového uroteliálního karcinomu a dalších in situ nebo neinvazivních malignit, jak je stanoveno pomocí PI nebo CoPI.
• Gastrointestinální problémy ovlivňující absorpci (např. gastrektomie).
• Známá anamnéza záchvatu nebo stavů, které mohou predisponovat subjekt k záchvatu, včetně poranění mozku se ztrátou vědomí, tranzitorní ischemické ataky během posledních 12 měsíců, cerebrální cévní příhody, mozkových metastáz nebo mozkové arteriovenózní malformace. Subjekty s mozkovými metastázami/onemocněním centrálního nervového systému (CNS), které byly léčeny před zařazením, budou povoleny v této klinické studii.
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku použitého pro EPI-7386 nebo enzalutamid.
• Použití sloučenin, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A během 30 dnů před zahájením léčby studovaným léčivem, a silných inhibitorů CYP2C8 během 14 dnů od první dávky léčby ve studii.
• Použití substrátů CYP2C8 citlivých na úzký terapeutický index (např. daprobustat, dasabuvir, repaglinid, paklitaxel) nebo citlivých substrátů pro CYP3A.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které zkoušející považuje za omezení souladu s požadavky studie.