EPI-7386:n ja entsalutamidin ja androgeenideprivaatiohoidon yhdistäminen äskettäin diagnosoituun eturauhassyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman pienisoluisia tai neuroendokriinisia piirteitä (huomaa: >10 % piensoluista tai neuroendokriinista erilaistumista suljetaan pois).
• Koehenkilöt eivät ole saaneet aiempaa toisen sukupolven antiandrogeenihoitoa tähän sairauteen. Androgeenideprivaatio LHRH-agonisti/antagonistihoidolla tai aiemmin tehty kahdenvälinen orkiektomia, joka aloitettiin alle 12 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on sallittu.
• Koehenkilöillä voi olla joko de novo tai uusiutuva metastaattinen sairaus. Metastaattisen taudin esiintyminen tutkimukseen tullessa, mikä on dokumentoitu yhdellä tai useammalla luuvauriolla luuskannauksella tai tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) havaittuna pehmytkudossairaudena. Potilailla, joilla on uusiutuva sairaus, on saattanut olla aiemmin kastroitu, jos he ovat vielä hormoniherkkiä (ei nousevaa PSA:ta ja testosteronin kastraattitasoa) ilmoittautumisajankohtana.
• Ikä >18 vuotta. Tämä tutkimus on rajoitettu vain aikuisille.
• Todisteet metastasoituneesta taudista tavanomaisilla CT- ja luuskannauksilla tai positroniemissiotomografialla (PET).
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.

• Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μL; verihiutaleiden määrä >100 000/μl; hemoglobiini >8,5 g/dl) seulonnassa. Huomautus: Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kasvutekijöitä 7 päivän sisällä tai verensiirtoja 28 päivän sisällä ennen seulonnassa saatuja hematologisia laboratorioarvoja).
  • Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa, paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joiden TBIL:n on oltava <3 mg/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <5 × ULN seulonnassa
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30
  • Albumiini >30 g/l (3,0 g/dl) seulonnassa
• Seerumin testosteronitaso ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl).
• Potilaiden, jotka saavat bisfosfonaatteja tai muuta hyväksyttyä luuhun kohdistuvaa hoitoa (esim. denosumabia), on oltava vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilöt, jotka voivat synnyttää lapsia, suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esineehkäisymenetelmiä, kuten mieskondomia, jossa on spermisidiä yhdynnän aikana) ja välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miehen katsotaan olevan lapsituotantokykyinen, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista vasektomiaa ja dokumentoitua aspermiaa tai molemminpuolista orkiektomiaa. Osallistujien kumppaneiden tulee myös harjoittaa hyväksyttyjä ehkäisymuotoja.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Vähintään ≥ 20 % ilmoittautuneista on oltava afroamerikkalaisia. (itseilmoitettu).

Poissulkemiskriteerit:

• Todiste mCRPC:stä.
• Muiden tutkimushenkilöiden kuitti.
• Toisen kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää tai pinnallista uroteelisyöpää ja muita in situ tai ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia PI:n tai CoPI:n mukaan.
• Imeytymiseen vaikuttavat ruoansulatuskanavan ongelmat (esim. mahalaukun poisto).
• Tunnettu kohtaus tai tilat, jotka voivat altistaa kohteen kohtaukselle, mukaan lukien aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus, aivometastaasit tai aivojen arteriovenoosi epämuodostuma. Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä/keskushermostosairaus ja joita hoidetaan ennen ilmoittautumista, sallitaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin EPI-7386:n tai entsalutamidin valmisteen aineosille.
• Sellaisten yhdisteiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A:n indusoijia 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, ja vahvoja CYP2C8:n estäjiä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Kapean terapeuttisen indeksin herkkien CYP2C8-substraattien (esim. daprobustaatti, dasabuviiri, repaglinidi, paklitakseli) tai CYP3A:n herkkien substraattien käyttö.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, joiden tutkija katsoo rajoittavan tutkimusvaatimusten noudattamista.