Łączenie EPI-7386 z enzalutamidem i terapią deprywacji androgenów w przypadku nowo zdiagnozowanego raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez cech drobnokomórkowych lub neuroendokrynnych (uwaga: wykluczone zostanie >10% różnicowania drobnokomórkowego lub neuroendokrynnego).
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii antyandrogenowych drugiej generacji w związku z tą chorobą. Dopuszczalna jest deprywacja androgenów w trakcie leczenia agonistą/antagonistą LHRH lub obustronna orchidektomia w wywiadzie, która rozpoczęła się mniej niż 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• U pacjentów może występować choroba de novo lub nawracająca choroba z przerzutami. Obecność choroby przerzutowej w momencie włączenia do badania udokumentowana przez 1 lub więcej zmian kostnych w badaniu kości lub chorobę tkanek miękkich obserwowaną za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci z nawrotem choroby mogli przejść wcześniej kastrację, jeśli w momencie włączenia do badania nadal byli wrażliwi na hormony (brak wzrostu PSA i kastracyjnego poziomu testosteronu).
• Wiek > 18 lat. Badanie to będzie ograniczone wyłącznie do osób dorosłych.
• Dowody na obecność przerzutów w konwencjonalnej tomografii komputerowej i skanach kości lub skanach pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/μL; liczba płytek krwi >100 000/μL; hemoglobina >8,5 g/dl) w badaniu przesiewowym. Uwaga: Pacjenci nie mogli otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni ani transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wynikami badań laboratoryjnych hematologicznych uzyskanych podczas badania przesiewowego).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) <2 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których TBIL musi wynosić <3 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <5 × GGN w badaniu przesiewowym
  • Klirens kreatyniny ≥45 ml/min i/lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30
  • Albumina >30 g/l (3,0 g/dl) w badaniu przesiewowym
• Poziom testosteronu w surowicy ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub inną zatwierdzoną terapię ukierunkowaną na kości (np. denosumab) muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Pacjentki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. mechanicznych środków antykoncepcyjnych, takich jak męska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym podczas stosunku płciowego) i unikanie oddawania nasienia w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uważa się, że mężczyzna może mieć potomstwo, chyba że przeszedł obustronną wazektomię z udokumentowaną aspermią lub obustronną orchiektomię. Partnerzy uczestników muszą również praktykować zatwierdzone formy kontroli urodzeń.
• Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF).
• Do badania kwalifikują się członkowie wszystkich ras i grup etnicznych. Co najmniej ≥ 20% włączonych pacjentów musi być pochodzenia afroamerykańskiego. (zgłoszenie własne).

Kryteria wyłączenia:

• Dowody mCRPC.
• Otrzymanie wszelkich innych środków dochodzeniowych.
• Rozpoznanie innego klinicznie istotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, innego niż leczony lecznie nieczerniakowy rak skóry lub powierzchowny rak nabłonka dróg moczowych i inne nowotwory in situ lub nieinwazyjne, określone za pomocą PI lub CoPI.
• Problemy żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka).
• Napady drgawkowe lub stany, które mogą predysponować pacjenta do wystąpienia drgawek, w tym uszkodzenie mózgu z utratą przytomności, przejściowy atak niedokrwienny mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy, udar naczyniowy mózgu, przerzuty do mózgu lub malformacja tętniczo-żylna mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu/chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), leczeni przed włączeniem, zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu klinicznym.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu zastosowanego w EPI-7386 lub enzalutamidzie.
• Stosowanie związków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i silnymi inhibitorami CYP2C8 w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie substratów CYP2C8 wrażliwych na wąski indeks terapeutyczny (np. daprobustat, dazabuwir, repaglinid, paklitaksel) lub substratów wrażliwych na CYP3A.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne uznane przez badacza za ograniczające zgodność z wymogami badania.