新たに診断された前立腺がんに対する EPI-7386 とエンザルタミドおよびアンドロゲン除去療法の併用

包含基準:

• 被験者は、小細胞または神経内分泌の特徴を持たない、組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌を有している必要があります（注意：10％を超える小細胞または神経内分泌の分化は除外されます）。
• 被験者は、この疾患に対する第二世代抗アンドロゲン療法を受けていなければなりません。 LHRHアゴニスト/アンタゴニスト療法によるアンドロゲン枯渇、または研究登録前12週間以内に開始された両側精巣摘出術の病歴は許可されます。
• 対象は新規転移性疾患または再発性転移性疾患を患っている可能性があります。 骨スキャンでの1つ以上の骨病変、またはコンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）で観察された軟部組織疾患によって研究登録時に転移性疾患の存在が証明されている。 再発性疾患のある被験者は、登録時にまだホルモン感受性がある（去勢されたテストステロンレベルでPSAが上昇していない）場合、以前に去勢を受けていた可能性があります。
• 年齢 > 18 歳。 この研究は成人のみに限定されます。
• 従来のCTおよび骨スキャンまたは陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンによる転移性疾患の証拠。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

• 被験者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 絶対好中球数 > 1000/μL;血小板数 >100,000/μL;スクリーニング時にヘモグロビン >8.5 g/dL)。 注: 被験者は、スクリーニングで得られた血液検査値の前 7 日以内にいかなる成長因子も投与されていない、または 28 日以内に輸血を受けていてはなりません)。
  • スクリーニング時の総ビリルビン（TBIL）<2 × 正常値の上限（ULN）。ただし、TBIL <3 mg/dL でなければならないギルバート症候群の証明された被験者を除く。
  • スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<5 × ULN
  • クレアチニンクリアランス ≥45 mL/min および/または推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥30
  • スクリーニング時アルブミン >30 g/L (3.0 g/dL)
• 血清テストステロンレベル≤1.73 nmol/L (50 ng/dL)。
• ビスホスホネートまたはその他の承認された骨標的療法（デノスマブなど）を受けている被験者は、治験治療開始前の少なくとも28日間、安定した用量を服用しなければなりません。
• 子を作る可能性のある被験者は、非常に効果的な避妊法（性交時に殺精子剤を配合した男性用コンドームなどのバリア避妊手段）を使用し、治験治療中および治験治療の最後の投与後3か月間は精子提供を避けることに同意する。 男性は、無精子症が証明された両側精管切除術または両側精巣摘出術を受けていない限り、子供を産む可能性があると考えられます。 参加者のパートナーも、承認された形式の避妊を実践しなければなりません。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• すべての人種および民族グループのメンバーがこのトライアルに参加する資格があります。 登録被験者の少なくとも 20% 以上がアフリカ系アメリカ人でなければなりません。 （自己報告）。

除外基準:

• mCRPCの証拠。
• 他の治験薬の受領。
• -過去3年以内に、PIまたはCoPIによって決定された、治癒治療された非黒色腫性皮膚がんまたは表在性尿路上皮がんおよび他の上皮内悪性腫瘍または非浸潤性悪性腫瘍以外の別の臨床的に重要な悪性腫瘍の診断。
• 吸収に影響を与える胃腸の問題（胃切除術など）。
• -意識喪失を伴う脳損傷、過去12か月以内の一過性脳虚血発作、脳血管障害、脳転移、または脳動静脈奇形を含む、発作の既知の病歴または対象を発作に陥りやすくする可能性のある状態。 登録前に治療を受けた脳転移/中枢神経系（CNS）疾患のある被験者は、この臨床試験への参加が許可されます。
• EPI-7386またはエンザルタミドに使用される製剤の成分に対する過敏症が既知または疑われる。
• CYP3Aの強力な誘導剤であることが知られている化合物を治験薬治療開始前の30日以内に使用し、CYP2C8の強力な阻害剤を治験薬の初回投与後14日以内に使用する。
• 狭い治療指数に敏感なCYP2C8基質（例、ダプロブスタット、ダサブビル、レパグリニド、パクリタキセル）またはCYP3Aに敏感な基質の使用。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または治験責任医師が研究要件の遵守を制限するとみなした精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。