Kombinerer EPI-7386 med enzalutamid og androgen deprivationsterapi til nydiagnosticeret prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom uden småcellede eller neuroendokrine træk (bemærk venligst: >10 % småcellet eller neuroendokrin differentiering vil være udelukket).
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere andengenerations antiandrogenbehandlinger for denne sygdom. Androgen deprivation med LHRH agonist/antagonist terapi eller historie med bilateral orkiektomi, der startede mindre end 12 uger før studieoptagelse er tilladt.
• Forsøgspersoner kan have enten de novo eller tilbagevendende metastatisk sygdom. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom ved undersøgelsesstart dokumenteret ved 1 eller flere knoglelæsioner på knoglescanning eller ved bløddelssygdom observeret ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Personer med tilbagevendende sygdom kan have haft tidligere kastration, hvis de stadig er hormonfølsomme (ingen stigende PSA med kastratniveauer af testosteron) på tidspunktet for indskrivningen.
• Alder >18 år. Denne undersøgelse vil kun være begrænset til voksne.
• Bevis på metastatisk sygdom ved konventionelle CT- og knoglescanninger eller positronemissionstomografi (PET)-scanninger.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.

• Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >1000/μL; blodpladetal >100 000/μL; hæmoglobin >8,5 g/dL) ved screening. Bemærk: Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 28 dage før de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screening).
  • Total bilirubin (TBIL) <2 × den øvre grænse for normal (ULN) ved screening, undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilbert syndrom, som skal have en TBIL <3 mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <5 × ULN ved screening
  • Kreatininclearance ≥45 ml/min og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30
  • Albumin >30 g/L (3,0 g/dL) ved screening
• Serumtestosteronniveau ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Forsøgspersoner, der modtager bisfosfonater eller anden godkendt knoglemålrettet behandling (f.eks. denosumab), skal have en stabil dosis i mindst 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersoner med børneproducerende potentiale accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder (dvs. barrierepræventionsforanstaltninger såsom et mandligt kondom med sæddræbende middel under samleje) og undgå sæddonation under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En mand anses for at have et børneproducerende potentiale, medmindre han har fået foretaget en bilateral vasektomi med dokumenteret aspermi eller en bilateral orkiektomi. Partnere til deltagere skal også praktisere godkendte former for prævention.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF).
• Medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse. Mindst ≥ 20 % af de tilmeldte forsøgspersoner skal være af afroamerikansk afstamning. (selvrapporteret).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på mCRPC.
• Modtagelse af eventuelle andre undersøgelsesmidler.
• Diagnose af en anden klinisk signifikant malignitet inden for de foregående 3 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudcancer eller overfladisk urothelial carcinom og andre in situ eller ikke-invasive maligniteter, som bestemt af PI eller CoPI.
• Gastrointestinale problemer, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi).
• Kendt historie med anfald eller tilstande, der kan disponere individet for anfald, herunder hjerneskade med bevidsthedstab, forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser eller hjernearteriovenøs misdannelse. Forsøgspersoner med hjernemetastaser/sygdom i centralnervesystemet (CNS), som er behandlet før tilmelding, vil blive tilladt i dette kliniske forsøg.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i formuleringen, der anvendes til EPI-7386 eller enzalutamid.
• Anvendelse af forbindelser, der vides at være stærke inducere af CYP3A inden for 30 dage før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, og stærke hæmmere af CYP2C8 inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anvendelse af smalt terapeutisk indeksfølsomme CYP2C8-substrater (f.eks. daprobustat, dasabuvir, repaglinid, paclitaxel) eller følsomme substrater for CYP3A.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efterforskeren anser for at begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.