Kombinera EPI-7386 med Enzalutamid & Androgen Deprivation Therapy för nydiagnostiserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom utan småcelliga eller neuroendokrina egenskaper (observera att >10 % småcellig eller neuroendokrin differentiering kommer att uteslutas).
• Försökspersoner får inte ha fått några tidigare andra generationens antiandrogenterapier för denna sjukdom. Androgenbrist med LHRH-agonist/antagonistbehandling eller bilateral orkiektomi i anamnesen som startade mindre än 12 veckor innan studieregistrering är tillåten.
• Försökspersoner kan ha antingen de novo eller återkommande metastaserande sjukdom. Förekomst av metastaserande sjukdom vid studiestart dokumenterad av 1 eller flera benskador på benskanning eller av mjukdelssjukdom observerad med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT). Patienter med återkommande sjukdom kan ha haft tidigare kastrering om de fortfarande är hormonkänsliga (ingen stigande PSA med kastratnivåer av testosteron) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Ålder >18 år. Denna studie kommer att vara begränsad till endast vuxna.
• Bevis på metastaserande sjukdom genom konventionell CT- och benskanning eller positronemissionstomografi (PET).
• ECOG-prestandastatus på 0 till 2.

• Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler >1000/μL; trombocytantal >100 000/μL; hemoglobin >8,5 g/dL) vid screening. Obs: Försökspersoner får inte ha fått några tillväxtfaktorer inom 7 dagar eller blodtransfusioner inom 28 dagar före de hematologiska laboratorievärden som erhölls vid screening).
  • Totalt bilirubin (TBIL) <2 × den övre normalgränsen (ULN) vid screening, förutom försökspersoner med dokumenterat Gilberts syndrom som måste ha en TBIL <3 mg/dL
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <5 × ULN vid screening
  • Kreatininclearance ≥45 ml/min och/eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30
  • Albumin >30 g/L (3,0 g/dL) vid screening
• Serumtestosteronnivå ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Försökspersoner som får bisfosfonater eller annan godkänd behandling med beninriktning (t.ex. denosumab) måste ha en stabil dos i minst 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Försökspersoner med barnproducerande potential går med på att använda högeffektiva preventivmetoder (d.v.s. barriärpreventivmedel såsom en manlig kondom med spermiedödande medel under samlag) och undvika spermiedonation under studiebehandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. En man anses ha barnproducerande potential, såvida han inte har genomgått en bilateral vasektomi med dokumenterad aspermi eller en bilateral orkiektomi. Deltagarnas partner måste också utöva godkända former av preventivmedel.
• Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF).
• Medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Minst ≥ 20 % av de inskrivna försökspersonerna måste vara av afroamerikansk härkomst. (självrapporterad).

Exklusions kriterier:

• Bevis för mCRPC.
• Mottagande av andra undersökningsmedel.
• Diagnos av en annan kliniskt signifikant malignitet under de senaste 3 åren förutom kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer eller ytlig urotelial karcinom och andra in situ eller icke-invasiva maligniteter, som bestäms av PI eller CoPI.
• Gastrointestinala problem som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi).
• Känd historia av anfall eller tillstånd som kan predisponera patienten för anfall, inklusive hjärnskada med medvetslöshet, övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, cerebral vaskulär olycka, hjärnmetastaser eller arteriovenös missbildning i hjärnan. Försökspersoner med hjärnmetastaser/sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som behandlas före inskrivningen kommer att tillåtas i denna kliniska prövning.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av komponenterna i formuleringen som används för EPI-7386 eller enzalutamid.
• Användning av föreningar som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A inom 30 dagar före start av studieläkemedelsbehandling, och starka hämmare av CYP2C8 inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Användning av CYP2C8-substrat som är känsliga för smalt terapeutiskt index (t.ex. daprobustat, dasabuvir, repaglinid, paklitaxel) eller känsliga substrat för CYP3A.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som utredaren anser begränsa efterlevnaden av studiekraven.