Combinación de EPI-7386 con enzalutamida y terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin características neuroendocrinas o de células pequeñas (tenga en cuenta: se excluirá >10% de diferenciación neuroendocrina o de células pequeñas).
• Los sujetos no deben haber recibido terapias antiandrógenas de segunda generación previas para esta enfermedad. Privación de andrógenos con terapia con agonistas/antagonistas de LHRH o antecedentes de orquiectomía bilateral que comenzó menos de 12 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Los sujetos pueden tener enfermedad metastásica de novo o recurrente. Presencia de enfermedad metastásica al ingreso al estudio documentada por 1 o más lesiones óseas en la gammagrafía ósea o por enfermedad de los tejidos blandos observada mediante tomografía computarizada (CT)/resonancia magnética (MRI). Los sujetos con enfermedad recurrente pueden haber tenido una castración previa si todavía son sensibles a las hormonas (sin aumento del PSA con niveles de testosterona castrados) en el momento de la inscripción.
• Edad >18 años. Este estudio se limitará únicamente a adultos.
• Evidencia de enfermedad metastásica mediante tomografía computarizada convencional y gammagrafía ósea o tomografía por emisión de positrones (PET).
• Estado funcional ECOG de 0 a 2.

• Los sujetos deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μL; recuento de plaquetas >100 000/μL; hemoglobina >8,5 g/dL) en el momento de la selección. Nota: Los sujetos no deben haber recibido ningún factor de crecimiento dentro de los 7 días ni transfusiones de sangre dentro de los 28 días anteriores a los valores de laboratorio hematológico obtenidos en la selección).
  • Bilirrubina total (TBIL) <2 × el límite superior normal (LSN) en el momento de la selección, excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado que deben tener un TBIL <3 mg/dL
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <5 × LSN en el momento de la selección
  • Aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min y/o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥30
  • Albúmina >30 g/L (3,0 g/dL) en el momento de la selección
• Nivel de testosterona sérica ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Los sujetos que reciben bifosfonatos u otra terapia dirigida a los huesos aprobada (p. ej., denosumab) deben recibir una dosis estable durante al menos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los sujetos en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (es decir, medidas anticonceptivas de barrera como un condón masculino con espermicida durante las relaciones sexuales) y evitar la donación de esperma durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se considera que un hombre tiene potencial de tener hijos, a menos que se haya sometido a una vasectomía bilateral con aspermia documentada o a una orquiectomía bilateral. Las parejas de los participantes también deben practicar métodos anticonceptivos aprobados.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.
• Los miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Al menos ≥ 20% de los sujetos inscritos deben ser de ascendencia afroamericana. (autoinformado).

Criterio de exclusión:

• Evidencia de mCRPC.
• Recepción de cualquier otro agente en investigación.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna clínicamente significativa dentro de los 3 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente o carcinoma urotelial superficial y otras neoplasias malignas in situ o no invasivas, según lo determine el IP o CoPI.
• Problemas gastrointestinales que afectan la absorción (p. ej., gastrectomía).
• Historial conocido de convulsiones o afecciones que puedan predisponer al sujeto a sufrir convulsiones, incluida lesión cerebral con pérdida del conocimiento, ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente vascular cerebral, metástasis cerebrales o malformación arteriovenosa cerebral. Se permitirán participar en este ensayo clínico sujetos con metástasis cerebrales o enfermedades del sistema nervioso central (SNC) que reciban tratamiento antes de la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de la formulación utilizada para EPI-7386 o enzalutamida.
• Uso de compuestos que se sabe que son inductores potentes de CYP3A dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio e inhibidores potentes de CYP2C8 dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso de sustratos de CYP2C8 sensibles a un índice terapéutico estrecho (p. ej., daprobustato, dasabuvir, repaglinida, paclitaxel) o sustratos sensibles a CYP3A.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que el investigador considere que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio.